<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">혈관혈우병(Vascular haemophilia)과 혈관결손이 있는 제8인자결핍(Factor Ⅷ deficiency with vascular defect)은 폰 빌레브란트병의 일부를 다르게 지칭한 진단입니다. 1950년대에 출간된 논문들에 따르면, 평소 별 문제 없다가 다치거나 수술을 받은 뒤 과다출혈을 보이는 환자들을 검사했더니 혈액응고시간은 정상이지만 출혈시간이 연장되는 현상을 관찰하였고, 이들을 대상으로 한 추가 검사에서 factor VIII에 해당하는 antihemophilic factor가 감소하고, 안구결막(bulbar conjunctiva)과 손발톱바닥(nail bed)의 모세혈관이 비정상적으로 꼬불꼬불한 것을 관찰할 수 있었습니다. 이런 질환은 가족성 경향을 나타내었으나 혈우병처럼 반성유전을 하지는 않았습니다. 사실 이런 환자는 지금의 진단기준으로는 폰 빌레브란트 병에 해당하는 것으로 생각되고 모세혈관이 꼬불꼬불한 것은 이 질환의 병태생리와는 상관이 없으나 당시의 임상 관찰양상을 토대로 혈관혈우병(vascular haemophilia), 가성혈우병(pseudohemophilia), 혈관결손이 있는 제8인자결핍이라 명명하기도 합니다. &nbsp;<br>&nbsp; &nbsp;&nbsp;<br>폰 빌레브란트 병(von Willebrand Disease)은 핀란드 내과의사인 Erik von Willebrand가 1926년에 처음 확인한 병으로, 혈장, 혈소판, 혈관 내피세포 등에서 발견되는 부착 당단백인 폰 빌레브란트 인자(von Willebrand factor, VWF)의 결핍 또는 기능저하에 의해 혈소판과 혈관 사이의 상호작용이 저해되어 발생하는 유전출혈질환입니다.<br><br>폰 빌레브란트 병은 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 형질로 유전합니다.<br><br>이 질환은 남녀 모두에게 발생합니다. 인구 10,000명당 1명에서 일어나는 것으로 추정되는 가장 흔한 출혈질환입니다. 이 질환이 가벼울 때는 평소 별 문제가 없다가, 다치거나 수술을 받은 후에 출혈이 과다하여 진단되는 수가 있습니다. 실제 환자 중 경증인 경우는 진단이 되지 않고 지내는 수가 있으므로 많게는 인구의 1%가 이 질환을 가지고 있을 것으로 추정합니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">제 8인자는 혈액응고 과정에서 매우 중요한 역할을 하며, 부족시 혈우병을 나타낼 정도로 치명적입니다.<br><br><img alt="그림. 혈액응고 과정과 제8인자 결핍. 내인성경로. XII > XIIa. XI>XIa. IX>IXa. > 제8인자: **VIIIa. X> Xa. 외인성경로. VII>VIIa + Tissue factor. X>Xa. Xa 이후로 공통경로 기능 이상 과정. Xa+Va. 프로트롬빈(II) > 트롬빈(IIa). 섬유소원 > 섬유소중합체(XIIIa) > 단단한 섬유소. 단단한 섬유소가 혈소판 사이를 채워 혈액응고가 이루어짐." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s051_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>그러나 혈관혈우병, 즉 혈관결손을 동반한 제8인자의 결핍은 폰 빌레브란트 병 유형 I을 지칭하며, 이는 폰빌레브란트 인자의 감소가 병태생리에서 보다 중요한 역할을 합니다.<br><br><img alt="폰빌레브란트병. 혈관벽, 혈관 내피세포. 혈관벽 내부에 분빌레브란트 인자가 부족하면 폰빌레브란트병. 혈소판에 Gplb가 부족하면 베르나르-술리에 증후군. 혈소판에 ADP에 의한 구조변화가 된 Gpllb-IIIa복합체가 부족하면 글란즈만병. 혈소판과 혈소판 사이에는 피브리노겐이 있다." src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s051_b.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br>폰 빌레브란트 병 유형 I과 유형 II의 일부 특정 형태는 상염색체 우성 형질로 유전됩니다. 우성-유전되는 폰 빌레브란트 병의 일부 케이스는 뚜렷한 이유 없이 일어나는 유전적 돌연변이로부터 일어날 수 있습니다. 이런 경우 부모가 결함 있는 유전자를 가지고 있는 것도 아니고 이전에 가족력이 있는 것도 아닙니다.<br>폰 빌레브란트 병 유형 III과 유형 II의 특정 타입은 상염색체 열성 형질로 유전됩니다.<br><br>연구자들은 폰빌레브란트 병의 일부 사례가 12번 염색체의 단완(12p13.3)에 위치하는 유전자의 돌연변이에 의해 일어날 수 있다는 것을 발견했습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폰 빌레브란트 병의 증상은 환자마다 심지어 같은 가족의 구성원 사이에도 다양합니다. 일부 개인은 증상을 나타내지 않거나 매우 경미한 증상을 나타낼 수 있습니다.<br><br>폰 빌레브란트 병도 혈우병과 마찬가지로 응고인자가 부족하여 지혈이 잘 되지 않아 작은 외부 충격에도 쉽게 멍이 들고, 한 번 생긴 멍은 오랫동안 사라지지 않습니다. 정상인의 경우 주사바늘 자국이나 치과 치료 등 인공적인 외상에 의해 출혈이 된 자리는 몇 분간 눌러주면 대부분 간단하게 지혈이 되지만 폰 빌레브란트병이 있는 경우에는 쉽게 지혈이 되지 않아 지혈 시간이 몇 배 이상 길어집니다.<br><br>폰 빌레브란트 병 환자는 주로 소화기계와 비강에 출혈이 생깁니다. 그러므로 대변을 검사하면 잠혈 반응이 양성으로 나타날 수 있으며, 특별한 이유 없이 코피를 자주 흘리게 됩니다. 멍이 쉽게 생기므로 피부에 멍든 자국이 비교적 많고, 외상이나 수술, 월경, 출산으로 과다 출혈이 일어날 수 있습니다. 여성 환자에서 폰 빌레브란트 병 진단을 하지 못한 경우 자궁절제술과 같은 부적절한 치료를 하게 할 수 있습니다. 관절 내 출혈이 발생하는 경우는 아주 드물기 때문에 혈우병과 달리 관절 내출혈에 의한 관절의 기형이 발생하는 경우는 거의 없습니다.<br><br>폰 빌레브란트 병은 신장 질환이나 백혈병, 판막기형을 동반하는 선천성 심장 질환과 함께 발병하기도 합니다.<br><br>▶ 폰 빌레브란트 병의 주요 유형별 증상<br>폰 빌레브란트 병은 세 개의 주요 유형(유형 I, 유형 II, 유형 III)으로 구분할 수 있습니다.<br><br>① 폰 빌레브란트 유형 I<br>가장 가볍고 가장 흔한 형태로 대략 70~80%가 유형 I에 해당합니다. 이것은 폰 빌레브란트 인자와 일부 사례에서의 제 8 응고 인자(Factor Ⅷ)의 비정상적인 낮은 농도가 특징입니다.<br><br>② 폰 빌레브란트 유형 II<br>폰 빌레브란트 병 유형 II는 20~25%를 차지하는데, 이런 경우 폰 빌레브란트 인자는 결함이 있거나 정상적으로 기능을 하지 못합니다. 유형 II는 여러 개의 아그룹(subgroup)으로 나뉩니다. 가장 흔한 두 개는 유형 IIa 와 IIb인데, 유형 IIa는 폰 빌레브란트 인자 다량체(multimer)가 부족하여 혈소판-폰 빌레브란트 인자 상호작용이 현저하게 감소하여 폰 빌레브란트 인자의 재조합 및 분비가 불안정하거나 너무 빨리 분해되어 발생합니다. 유형 IIb에서는 폰 빌레브란트 인자가 부착 당단백 Ib(GP Ib) 수용체에 너무 강한 결합이 일어나서 강력한 약제유도 혈소판응집에 의해서 혈소판수가 감소합니다.<br><br>③ 폰 빌레브란트 유형 III<br>폰 빌레브란트 병 유형 III은 더욱 심각한 형태입니다. 이 유형을 가진 개인은 폰 빌레브란트 인자가 거의 완전히 결핍되어 있습니다. 제 8인자 농도는 10% 미만입니다. 폰 빌레브란트 유형 III을 가진 개인은 근육 또는 관절 안에 내부 출혈이 생길 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">이 질환은 특히 경증인 경우 진단을 내리기가 쉽지 않아, 몇 번의 반복검사가 필요한 경우도 있습니다. 출혈과 관련된 증상이 있을 때, 가족력과 신체검사와 더불어, 정밀 진단 병리 검사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br><br>출혈 시간(Bleeding Time), 제 8인자, 폰 빌레브란트 인자, 폰 빌레브란트 인자 다량체, 혈소판 기능 검사 등을 통해 각 인자의 부족이나 기능 부전 여부 등을 평가하여 확진할 수 있습니다.<br><br>폰 빌레브란트 인자의 검사치는 임신, 감염, 심한 운동, 피임약의 복용 등에 의해 영향을 받으므로 반복적인 검사가 필요할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">폰 빌레브란트 병의 치료는 유형과 질환의 심각성에 따라 다양합니다. 이 질환의 경미한 형태를 가진 일부 개인은 치료가 필요하지 않을 수 있습니다.<br><br><strong>1. 약물치료</strong><br>경증의 폰 빌레브란트 병에는 출혈을 치료하기 위해 뇌하수체 호르몬제인 데스모프레신(Desmopressin Acetate)을 투여할 수 있습니다. 데스모프레신을 투여하면 제 8인자와 폰 빌레브란트 인자의 혈중 농도를 수 시간 동안 증가시키므로 지연된 혈액 응고 시간을 줄일 수 있습니다. 중등도의 폰 빌레브란트 병의 경우 수술 중이나 후에 지혈을 위해 데스모프레신을 사용하기도 합니다.<br>중증인 경우나 지혈이 잘 되지 않을 경우는 멸균 건조된 항 혈우병 인자와 폰 빌레브란트 인자의 복합체 등을 사용할 수 있습니다.<br><br>또한 아미노카프론산(Aminocaproric acid)과 같은 항섬유소 용해제(Antifibrinolytic drug)가 출혈을 줄이는데 도움이 됩니다. 이 약은 보통 손상이나 수술 뒤의 출혈 치료에 사용됩니다.<br><br><strong>2. 동결침전제제</strong><br>신선 동결 혈장을 녹이면 하얀색 침전이 생기는데 이것을 동결침전제제(Cryoprecipitates: 동결 혈액 제제)라고 하며, 이 동결침전제에는 혈액 응고 인자들이 많이 들어 있어 지혈을 위해 사용하기도 합니다.<br><br><strong>3. 환자관리</strong><br>-폰 빌레브란트 환자들은 자신에게 혈액응고장애가 있으며, 응급 상황에는 데스모프레신이나 동결침전제제 등의 치료가 필요하다는 것을 알리는 신분증이나 팔찌 등을 가지고 다녀야 합니다.<br>-폰 빌레브란트 환자들은 혈액응고를 방해하는 아스피린과 같은 약을 피해야 하고, 축구나 농구와 같은 격렬한 운동은 피해야 합니다.<br>-호르몬은 혈액에서 폰 빌레브란트 인자와 제 8 인자의 농도를 증가시키기 때문에 구강 피임약은 과다한 월경의 출혈을 가진 여성을 도울 수 있습니다.<br>-임신한 여성의 경우에는 과다한 출혈을 위한 예방 치료가 필요할 수 있습니다. 하지만 이러한 치료에도 불구하고 합병증은 여전히 발생할 수 있습니다.<br>-가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것도 도움이 됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">1. 안효섭 “소아과학(제8판)” 대한교과서(2004)<br>2. 대한혈액학회 “혈액학”이퍼블릭(2006)<br>3. <a href="http://www.rarediseases.org" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.rarediseases.org</a><br>4. <a href="http://www.hemophilia.ca/en/2.2.php" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.hemophilia.ca/en/2.2.php</a><br>5. <a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=193400" target="_blank" title="새창으로 열림">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=193400</a><br>6. <a href="http://en.wikipedia.org/wiki/Von_Willebrand_disease" target="_blank" title="새창으로 열림">http://en.wikipedia.org/wiki/Von_Willebrand_disease</a><br>7. Graham JB. The Inheritance of "Vascular Hemophilia": A New and Interesting Problem in Human Genetics. Am J Hum Genet. 1959 Jun; 11(2 Pt 2): 385–96.</div></body></html>

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