엘러스-단로스 증후군이란?

Ehlers-Danlos 증후군은 피부, 뼈, 혈관 및 많은 다른 기관과 조직을 지지하는 결합 조직에 영향을 미치는 질환 그룹입니다. 결합 조직의 결함은 이 질환의 징후와 증상을 유발하며, 이는 약간 느슨한 관절에서 생명을 위협하는 합병증에 이르기까지 다양합니다.

Ehlers-Danlos 증후군의 다양한 형태는 여러 가지 방식으로 분류되었습니다. 원래는 11가지 형태의 Ehlers-Danlos 증후군이 로마 숫자를 사용하여 유형을 나타냈습니다(유형 I, 유형 II 등). 1997년, 연구자들은 주요 특징을 기반으로 설명적인 이름을 부여하고 유형 수를 6개로 줄이는 간단한 분류법(Villefranche 명명법)을 제안했습니다. 2017년에는 최근에 확인된 희귀 형태의 Ehlers-Danlos 증후군을 포함하도록 분류가 업데이트되었습니다. 2017년 분류는 13가지 유형의 Ehlers-Danlos 증후군을 설명합니다.

대부분의 Ehlers-Danlos 증후군 형태에서는 비정상적으로 큰 범위의 관절 운동(과운동성)이 발생하며, 이는 과운동성 유형의 주요 특징입니다. 과운동성을 가진 영아와 어린이는 종종 약한 근육 긴장도(저긴장증)를 가지고 있어 앉기, 서기, 걷기와 같은 운동 기술의 발달이 지연될 수 있습니다. 느슨한 관절은 불안정하고 탈구와 만성 통증에 취약합니다. Ehlers-Danlos 증후군의 관절형에서는 영아가 출생 시 양쪽 엉덩이의 과운동성과 탈구를 가지고 있습니다.

많은 Ehlers-Danlos 증후군 환자들은 매우 신축성 있는(탄력성 있는) 부드럽고 벨벳 같은 피부를 가지고 있습니다. 영향을 받은 개인은 쉽게 멍이 들기 쉬우며, 일부 유형의 경우 비정상적인 흉터를 유발합니다. 고전형 Ehlers-Danlos 증후군을 가진 사람들은 출혈이 거의 없는 상처가 벌어지고 시간이 지남에 따라 넓어지는 특징적인 "담배 종이" 흉터를 남깁니다. 이 질환의 피부이완형은 느슨한 피부가 처지고 주름지며, 추가적인(중복된) 피부 주름이 있을 수 있습니다.

혈관형 Ehlers-Danlos 증후군에서는 혈관과 장기의 예측할 수 없는 파열(파열)로 인해 출혈 문제가 흔합니다. 이러한 합병증은 쉽게 멍이 들고, 내부 출혈, 장벽에 구멍(장 천공), 또는 뇌졸중을 초래할 수 있습니다. 임신 중에는 혈관형 Ehlers-Danlos 증후군을 가진 여성들이 자궁 파열을 경험할 수 있습니다. 혈관 파열을 포함하는 추가적인 Ehlers-Danlos 증후군 형태로는 척추측만형, 고전형, 고전유사형이 있습니다.

다른 유형의 Ehlers-Danlos 증후군은 추가적인 징후와 증상을 가지고 있습니다. 심장판막형은 심장을 통해 혈액의 이동을 조절하는 판막에 심각한 문제를 일으킵니다. 척추측만형을 가진 사람들은 시간이 지남에 따라 악화되는 심각한 척추 만곡을 경험하며, 이는 폐 확장을 제한하여 호흡에 영향을 미칠 수 있습니다. 취약각막증후군이라고 불리는 Ehlers-Danlos 증후군의 한 유형은 눈의 투명한 덮개(각막)의 얇음과 다른 눈 이상을 특징으로 합니다. 척추이형성형은 짧은 신장과 비정상적으로 굽은(활 모양의) 팔다리와 같은 골격 이상을 특징으로 합니다. 근육이완형과 근육형 Ehlers-Danlos 증후군의 특징적인 징후로는 저긴장증과 영구적으로 굽은 관절(수축)이 포함됩니다. 치주형은 치아와 잇몸의 이상을 유발합니다.

엘러스-단로스 증후군의 원인

최소 20개의 유전자 변이(돌연변이)가 Ehlers-Danlos 증후군을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. COL5A1 또는 COL5A2 유전자, 드물게는 COL1A1 유전자의 변이는 고전형을 유발할 수 있습니다. TNXB 유전자의 변이는 고전유사형을 유발하며, 과운동성 유형의 매우 적은 비율의 사례에서도 보고되었습니다(대부분의 경우 원인은 알려져 있지 않음). 심장판막형과 관절형의 일부 사례는 COL1A2 유전자 변이에 의해 유발되며, COL1A1 유전자 변이도 관절형을 가진 사람들에게서 발견되었습니다. 혈관형의 대부분의 사례는 COL3A1 유전자 변이에 의해 발생하지만, 드물게는 특정 COL1A1 유전자 변이에 의해 유발됩니다. 피부이완형은 ADAMTS2 유전자 변이에 의해 유발됩니다. PLOD1 또는 FKBP14 유전자 변이는 척추측만형을 유발합니다. 다른 희귀 형태의 Ehlers-Danlos 증후군은 다른 유전자 변이에 의해 발생합니다.

COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2와 같은 Ehlers-Danlos 증후군과 관련된 일부 유전자는 여러 다른 유형의 콜라겐 조각을 만드는 지침을 제공합니다. 이러한 조각들은 성숙한 콜라겐 분자를 형성하여 신체 전반의 결합 조직에 구조와 강도를 제공합니다. ADAMTS2, FKBP14, PLOD1, TNXB와 같은 다른 유전자는 콜라겐을 처리, 접거나 상호작용하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이러한 유전자 변이는 콜라겐의 생산 또는 처리를 방해하여 이러한 분자가 제대로 조립되지 못하게 합니다. 이러한 변화는 피부, 뼈 및 신체의 다른 부분의 결합 조직을 약화시켜 Ehlers-Danlos 증후군의 특징적인 특징을 초래합니다.

최근에 설명된 Ehlers-Danlos 증후군 유형과 관련된 일부 유전자는 콜라겐과 관련이 없는 기능을 가지고 있는 것으로 보입니다. 이러한 유전자 중 많은 경우, 변이가 어떻게 과운동성, 탄력성 있는 피부 및 이 질환의 다른 특징을 유발하는지 명확하지 않습니다.

  • ADAMTS2
  • COL1A1
  • COL1A2
  • COL3A1
  • COL5A1
  • COL5A2
  • FKBP14
  • PLOD1
  • TNXB

NCBI Gene의 추가 정보:

  • AEBP1
  • B3GALT6
  • B4GALT7
  • C1R
  • C1S
  • CHST14
  • COL12A1
  • DSE
  • PRDM5
  • SLC39A13
  • ZNF469

엘러스-단로스 증후군의 발생 빈도

모든 유형의 Ehlers-Danlos 증후군의 결합된 유병률은 전 세계적으로 최소 5,000명 중 1명으로 보입니다. 과운동성과 고전형이 가장 흔하며, 과운동성 유형은 5,000명에서 20,000명 중 1명에게 영향을 미칠 수 있으며, 고전형은 아마도 20,000명에서 40,000명 중 1명에게 발생할 것입니다. 다른 형태의 Ehlers-Danlos 증후군은 드물며, 의학 문헌에 몇 가지 사례나 영향을 받은 가족만이 기술되어 있습니다.

엘러스-단로스 증후군의 유전

Ehlers-Danlos 증후군의 유전 패턴은 유형에 따라 다릅니다. 고전형, 혈관형, 관절형, 치주형 및 아마도 과운동성 유형은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 상염색체 우성 유전은 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 유발하기에 충분함을 의미합니다. 일부 경우, 영향을 받은 사람은 변이를 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 물려받습니다. 다른 경우는 새로운(신생) 유전자 변이로 인해 발생하며 가족 내 질환의 병력이 없는 사람에게 발생합니다.

고전유사형, 심장판막형, 피부이완형, 척추측만형, 척추이형성형 및 근육이완형 Ehlers-Danlos 증후군과 취약각막증후군은 상염색체 열성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 상염색체 열성 유전에서는 각 세포의 유전자 두 사본이 변형됩니다. 대부분의 경우, 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 변형된 유전자 사본 하나를 보유한 보인자이지만 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.

근육형 Ehlers-Danlos 증후군은 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 유전 패턴을 가질 수 있습니다.