<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">정성적 혈소판결손(Qualitative platelet defects)은 혈소판 지혈의 각 단계의 이상이 생겨 피가 잘 멎지 않는 병으로, 혈액응고검사는 정상이지만 출혈시간이 연장되어 있어 혈소판병증(Thrombocytopathy)이라고도 불립니다. 다양한 질환을 포함하고 있으며 선천성과 후천성으로 분류됩니다. 정성적 혈소판결손은 혈소판기능의 장애가 나타나는 단계에 따라 혈소판부착, 응집, 분비장애로 세분됩니다. 선천 혈소판부착장애로는 폰빌레브란트병(VWD)과 Bernard-Soulier 증후군이 있습니다. 선천 혈소판응집장애로는 Glanzmann 혈소판무력증과 무섬유소원혈증이 있습니다. 선천 혈소판분비장애로는 α-저장풀병(α-Storage pool disease, Gray platelet syndrome), δ-저장풀병(δ-Storage pool disease)이 있습니다.<br><br>임상증상은 장애의 정도에 따라 쉽게 멍이 드는 것부터 생명을 위협하는 출혈까지 다양하게 나타납니다. 출혈양상은 혈소판감소증 때와 유사하여 점상출혈, 자반, 점막출혈, 외상이나 수술 후 지속되는 출혈로 나타납니다. 출혈시에는 대개 혈소판 수혈을 필요로 하지만, 일부 질환의 경우에는 데스모프레신(DDAVP)이 효과가 있는 경우도 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><img alt="정성적 혈소판 결손" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s073_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"><br><br><strong>1) 혈소판부착장애</strong><br>폰빌레브란트병은 VWF 유전자 변이에 의해 발생합니다. VWF 유전자에 의해 만들어지는 폰빌레브란트 인자는 혈전(blood clot)을 손상된 혈관벽에 고정시키는 접착제 역할을 하며 다른 혈액 응고 단백질의 분해를 방해합니다. 폰빌레브란트 인자가 적거나 기능하지 못하는 경우 혈전이 제대로 만들어지지 않습니다.&nbsp;<br>Bernard–Soulier 증후군은 GP1BA(GPIbα), GP1BB(Ibβ), GP9(IX) 유전자 변이에 의해 발생합니다. GPIb-IX-V 복합체는 폰빌레브란트 인자라 불리우는 단백질에 붙어 자물쇠와 열쇠처럼 서로 결합합니다. 이는 혈관벽의 손상이 일어난 부위에 혈소판이 붙을 수 있도록 돕는 역할을 합니다. GP1BA, GP1BB, GP9 유전자 돌연변이는 혈소판의 표면에 GPIB-IX-V 콤플렉스가 형성되는 것을 막거나 폰빌레브란트 인자와 상호작용을 하지 못하도록 하여 응고 과정을 방해합니다.<br><br><strong>2) 혈소판응집장애</strong><br>Glanzmann 혈소판무력증은 GPIIb, GPIIIa 관련 유전자 변이에 의한 혈소판 세포막의 GPIIb/IIIa의 부족이나 기능이상으로 당단백 복합체인 GPIIb/IIIa와 섬유소원이 결합하지 못하여 섬유소원이 혈소판간에 연결 역할을 하지 못하게 되므로 혈소판이 응집되지 못하여 출혈경향을 나타냅니다.<br><br><strong>3) 혈소판분비장애</strong><br>혈소판은 4가지 형태의 과립을 가지고 있는데, 혈소판이 활성화되면 과립들이 세포외유출과정(exocytic process)를 통해 분비됩니다. 혈소판분비장애는 과립이 부족하거나 또는 분비기전의 장애에 의해 발생합니다. 혈소판분비장애의 하나인 α-Storage pool disease는 NBEAL2 유전자변이에 의해 발생합니다. NBEAL2 유전자가 만들어내는 단백질은 α-과립을 만드는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. α-과립에 저장된 단백질은 혈소판이 서로 달라붙어 손상된 혈관을 막아 더 이상의 출혈을 막도록 돕는 기능을 합니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">점막이나 피부의 출혈이 영아기나 소아기부터 개개인에 따라 다양하게 나타날 수 있습니다. 비출혈, 잇몸출혈, 월경과다, 위장관출혈, 외상 후 과다출혈이 발생할 수 있습니다. 초경시 심한 출혈로 수혈을 요하는 경우가 있으며, 출산, 외상, 수술은 위험한 출혈을 초래할 수 있습니다. 혈관절증이나 심부 혈종 발생은 드뭅니다. 출혈의 중증도와 빈도는 개인에 따라 다를 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">출혈 시간이나 PFA-100 closure time의 연장을 확인할 수 있습니다. Bernard-Soulier 증후군의 경우 혈소판수는 대부분에서 감소되어 있으나 감소된 혈소판수에 비해 출혈시간이 20분 이상으로 매우 연장되어 있으며, 말초혈액도말소견상 거대혈소판이 관찰됩니다. Glanzmann 혈소판무력증의 경우 혈소판수 및 형태는 정상입니다.&nbsp;<br>혈소판 응집반응은 정성적 혈소판결손을 감별하는데 도움을 줍니다. Bernard-Soulier 증후군은 혈소판 응집반응에서 ristocetin에는 반응이 없으나 ADP, collagen 등에 대해서는 정상 반응을 보입니다. Glanzmann 혈소판무력증의 경우에는 ADP, 에피네프린, 아교질에 의해 응집이 일어나지 않으며, ristocetin에 대해서는 정상 반응을 보입니다. Bernard–Soulier 증후군, Glanzmann 혈소판무력증은 환자 혈소판 glycoprotein의 유세포 분석으로 확진할 수 있습니다. 유전 혈소판 저장 과립 결핍은 혈소판 응집의 일차곡선이 나타난 후 혈소판 내부 ADP 방출로 나타나는 이차곡선이 나타나지 않게 됩니다. thrombin과 ristocetin을 제외한 다른 작용제들에 혈소판 응집이 안 되는데, 전자 현미경으로 진단할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">질환의 정도와 출혈의 정도에 따르게 됩니다. 경하거나 중등도의 출혈에는 데스모프레신을 사용할 수 있습니다. 이는 vWF와 VIII 인자를 자극하는 것 외에 경증 및 중등도의 혈소판 기능 이상이 있을 때 출혈 시간을 교정하여 정상 지혈을 하도록 합니다. Bernard–Soulier 증후군이나 Glanzmann 혈소판무력증에서 심한 출혈이 있을 때에는 혈소판 수혈로 지혈시킬 수 있습니다. 잦은 혈소판 수혈로 인해 효과가 떨어질 때에는 재조합 인자 VIIa (상품명 Novoseven)의 투여가 고려되고 있으며, 조혈모세포이식으로 완치할 수 있습니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/von-willebrand-disease" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/von-willebrand-disease</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/bernard-soulier-syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/bernard-soulier-syndrome</a><br><a href="https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gray-platelet-syndrome" target="_blank" title="새창으로 열림">https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gray-platelet-syndrome</a><br>Lanzkowsky’s manual of pediatric hematology and oncology, sixth edition<br>대한혈액학회, 혈액학<br>홍창의 소아과학 제11판&nbsp;</div></body></html>