CASK 관련 장애(CASK related disorder)는 뇌 발달에 영향을 미치는 유전질환으로 크게 두 가지 임상 양상으로 구분합니다. 첫째는 교뇌와 소뇌 저형성을 동반한 소두증(microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia, MICPCH)이고, 둘째는 안구진탕을 동반하거나 동반하지 않은 X-연관 지적 장애(X-linked intellectual disability, XLID)입니다. 남성이 여성보다 더 심각한 증상을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 정확한 유병률은 알려져 있지 않으며, 전 세계적으로 약 130 명의 증례가 보고되고 있습니다.

ㅍX 염색체의 CASK 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. CASK 유전자는 뇌의 신경세포(뉴런)에서 발견되는 CASK 단백질을 만들기 위한 지침을 제공하는데, 심한 임상양상을 보이는 교뇌 및 소뇌 형성 부전이 있는 소두증(MICPCH)의 경우 돌연변이에 의해 CASK 기능이 소실되며, 경한 증상을 보이는 안구진탕을 동반하거나 동반하지 않은 X 염색체 연관 지적 장애(XLID)에서는 이 단백질의 기능이 약화되어 있습니다.

CASK 관련 장애는 두 가지 임상 양상을 보일 수 있으나 증상이 혼재할 수 있고, 일반적으로 남자가 더 심한 증상을 보입니다. 

교뇌 및 소뇌 형성 부전이 있는 소두증(MICPCH)은 출생 시부터 머리가 작고 진행성 소두증을 보입니다. 운동 발달의 지연을 보이며, 여자 환자의 약 20-25%에서 걸을 수 있습니다. 언어 발달이 거의 되지 않으며, 심한 지적 장애를 동반하며, 수면 장애, 자해 증상, 손의 상동 행동을 보이기도 합니다. 소뇌와 뇌교의 저형성을 보이고, 다양한 형태의 경련을 보일 수 있습니다. 시신경 형성저하, 망막병증, 사시, 눈 떨림 등 다양한 안과적 이상 소견 및 감각신경성 난청이 동반될 수 있으며, 얼굴 생김새로 아치 모양의 눈썹, 넓은 콧등과 코끝, 작거나 짧은 코, 긴 인중, 튀어나온 상악, 작은 턱, 큰 귀가 관찰됩니다.

안구진탕을 동반하거나 동반하지 않은 X 염색체 연관 지적 장애(XLID)의 경우 일반적으로 교뇌 및 소뇌 형성 부전이 있는 소두증(MICPCH) 보다는 경한 양상을 보이나 발달 지연 및 다양한 정도의 지적 장애를 보이며, 경련, 근긴장 저하, 선천성 눈 떨림, 사시 등의 안과적 이상 소견, 감각신경성 난청이 동반될 수 있습니다.

◈ 중증소견
남자에서는 증상이 심하므로 조기에 사망하는 경우가 많고, 여자에서도 증상이 다양하게 나타나며 심한 지적 장애와 소두증, 근긴장 저하 등으로 발달 지연이 지속되고, 눈 떨림, 시신경 형성저하로 시력 장애가 동반될 수 있습니다.

지적 장애와 함께 진행하는 소두증, 뇌교와 소뇌 저형성증, 근긴장 저하 또는 근긴장 항진, 경련, 눈 떨림, 사시, 시신경 저형성, 망막병증, 감각신경난청, 저신장 등의 임상 소견을 보이면서 분자유전학적 검사로 CASK 유전자의 돌연변이를 확인하여 진단합니다.

증상에 따른 치료를 시행하며 발달 지연, 지능 저하, 근긴장 항진에 대한 재활 치료, 경련에 대한 약물 치료, 식이 치료, 시력 저하 및 난청에 대해 보조기 사용 등의 대증적 치료가 필요합니다.