보링-오피츠 증후군이란?

보링-오피츠 증후군(Bohring-Opitz syndrome)은 신체의 여러 부분의 발달에 영향을 미치는 드문 질환입니다.

보링-오피츠 증후군을 가진 대부분의 사람들은 심각한 지적 장애, 발달 지연, 발작을 겪습니다. 대부분의 영향을 받은 사람들은 정상적인 머리 모양과 크기를 가지며 뇌 이상이 없습니다. 그러나 일부는 머리의 비정상적인 발달을 보입니다. 비정상적인 발달은 작은 머리 크기(소두증)와 이마가 뾰족해 보이는 삼각두증이라는 두개골 이상을 초래할 수 있습니다. 구조적 뇌 이상은 머리 이상과 함께 또는 없이 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 뇌 중심부 근처의 액체로 채워진 공간(뇌실)이 비정상적으로 클 수 있으며(뇌실확장증), 좌우 뇌 반구를 연결하는 조직(뇌량)이 비정상적으로 얇을 수 있습니다.

보링-오피츠 증후군을 가진 사람들은 시력에 영향을 미치는 눈 문제도 발생할 수 있습니다. 이 질환을 가진 사람들은 돌출된 눈(안구돌출증), 같은 방향을 가리키지 않는 눈(사시), 넓게 떨어진 눈(안와격리증), 위로 향하는 눈의 바깥쪽 모서리(상향안검열)를 가질 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 심한 근시(고도근시)나 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직(망막) 또는 눈에서 뇌로 정보를 전달하는 신경(시신경)의 이상을 가질 수 있습니다.

보링-오피츠 증후군과 관련된 추가적인 얼굴 차이로는 평평한 콧대, 아래로 향하지 않고 앞으로 열리는 콧구멍(전방비공), 높은 아치형 또는 입천장의 틈(높은 아치형 또는 구개열), 윗입술의 갈라짐(구순열), 작은 아래턱(소턱증), 뒤로 회전된 낮게 위치한 귀, 얼굴에 있는 빨간 출생 표식(단순모반), 낮은 이마 머리선과 중간에서 함께 자라는 눈썹(단일눈썹), 나이가 들수록 증가하는 과도한 신체 및 얼굴 털(다모증)이 있습니다.

보링-오피츠 증후군을 가진 일부 사람들은 출생 전 성장 부진(자궁내 성장 지연)을 겪습니다. 유아기 동안, 그들은 천천히 성장하고 체중이 증가하며 종종 심각한 먹이기 어려움과 반복적인 구토를 겪습니다.

이 질환을 가진 사람들은 종종 보링-오피츠 증후군 자세로 알려진 특징적인 신체 자세를 가집니다. 이 자세는 어깨를 구부리고, 팔꿈치와 손목을 구부리며, 손목이나 모든 손가락이 다섯 번째 손가락 쪽으로 기울어진 손 위치(척골 편위)와 다리를 보통 곧게 펴는 자세로 구성됩니다. 영향을 받은 사람들은 나이가 들면서 보링-오피츠 증후군 자세를 보이지 않게 됩니다. 다른 이상으로는 무릎, 엉덩이 또는 다른 관절에서 출생 시 나타나는 관절 변형(구축)과 비정상적인 근육 긴장이 있습니다. 영향을 받은 사람들은 반복적인 감염과 심장, 신장 또는 생식기 이상을 가질 수 있습니다. 드문 경우, Wilms 종양으로 알려진 어린이 형태의 신장암이 발생할 수 있습니다.

보링-오피츠 증후군을 가진 일부 사람들은 유아기를 넘기지 못하며, 다른 사람들은 청소년기나 초기 성인기까지 생존합니다. 가장 흔한 사망 원인은 심장 문제, 호흡 중단을 일으키는 목과 기도의 이상(폐쇄성 무호흡), 폐 감염입니다.

보링-오피츠 증후군의 원인

보링-오피츠 증후군은 ASXL1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 크로마틴 리모델링으로 알려진 과정에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 크로마틴은 DNA와 단백질의 복합체로, DNA를 염색체로 포장합니다. 크로마틴의 구조는 DNA가 얼마나 단단히 포장되는지를 변경하기 위해 변경될 수 있습니다. 크로마틴 리모델링에서의 역할을 통해, ASXL1 유전자는 출생 전 발달에서 중요한 역할을 하는 HOX 유전자 그룹을 포함한 많은 유전자의 활동(발현)을 조절합니다. ASXL1 단백질은 필요할 때 HOX 유전자를 켜거나(활성화) 끌 수 있습니다(억제).

ASXL1 유전자 돌연변이는 사용 가능한 기능성 ASXL1 단백질의 양을 줄여, 발달 중 HOX 유전자 및 다른 유전자의 활동 조절을 방해할 가능성이 큽니다. 이러한 유전자의 활동 변화는 이 질환의 신경학적 및 신체적 특징을 초래할 가능성이 큽니다.

  • ASXL1

보링-오피츠 증후군의 발생 빈도

보링-오피츠 증후군은 드문 질환으로 여겨지지만, 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 과학 문헌에서 40명 이상의 영향을 받은 사람들이 보고되었습니다.

보링-오피츠 증후군의 유전

보링-오피츠 증후군은 상염색체 우성 질환으로 간주되며, 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다.

대부분의 경우, 이 질환은 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(신생) 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 경우는 가족력 없이 발생합니다. 보링-오피츠 증후군을 가진 사람은 자녀를 가진 적이 없습니다.

매우 드물게, 보링-오피츠 증후군을 가진 사람들은 변형된 유전자를 일부 세포(난자 세포 포함)에는 있지만 다른 세포에는 없는 비정상적인 어머니로부터 유전받습니다. 이 현상은 모자이크 현상으로 알려져 있습니다.