다낭성 신장이란?

다낭성 신장(Polycystic kidney)은 신장과 다른 장기에 영향을 미치는 질환입니다. 낭종이라고 불리는 액체로 채워진 주머니들이 신장에서 발생하여 혈액에서 노폐물을 걸러내는 신장의 능력을 방해합니다. 낭종의 성장은 신장을 확대시키고 신부전으로 이어질 수 있습니다. 낭종은 특히 간과 같은 다른 장기에서도 발생할 수 있습니다.

다낭성 신장의 흔한 합병증으로는 위험할 정도로 높은 혈압(고혈압), 등이나 옆구리의 통증, 소변에 피가 섞이는 것(혈뇨), 반복적인 요로 감염, 신장 결석, 심장 판막 이상 등이 있습니다. 또한, 다낭성 신장을 가진 사람들은 대동맥이나 뇌 기저부의 혈관에서 비정상적인 팽창(동맥류)의 위험이 증가합니다. 동맥류가 찢어지거나 파열되면 생명을 위협할 수 있습니다.

다낭성 신장의 두 가지 주요 형태는 발병 연령과 가족 내에서의 유전 패턴에 따라 구분됩니다. 상염색체 우성 형태(때때로 ADPKD라고 함)는 일반적으로 성인기에 증상과 징후가 시작되지만, 신장의 낭종은 출생 시 또는 어린 시절부터 존재하는 경우가 많습니다. 상염색체 우성 다낭성 신장은 유전적 원인에 따라 1형과 2형으로 더 나눌 수 있습니다. 상염색체 열성 형태의 다낭성 신장(때때로 ARPKD라고 함)은 훨씬 드물며, 생애 초기에 치명적일 수 있습니다. 이 상태의 징후와 증상은 일반적으로 출생 시 또는 유아기에 나타납니다.

다낭성 신장의 원인

PKD1, PKD2, PKHD1 유전자의 돌연변이가 다낭성 신장을 유발합니다.

PKD1 또는 PKD2 유전자의 돌연변이는 상염색체 우성 다낭성 신장을 유발할 수 있습니다; PKD1 유전자 돌연변이는 ADPKD 1형을, PKD2 유전자 돌연변이는 ADPKD 2형을 유발합니다. 이 유전자들은 기능이 완전히 이해되지 않은 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 연구자들은 이 단백질들이 세포 외부에서 세포 핵으로 화학 신호를 전달하는 데 관여한다고 믿고 있습니다. 두 단백질은 정상적인 신장 발달, 조직화 및 기능을 촉진하기 위해 함께 작용합니다. PKD1 또는 PKD2 유전자의 돌연변이는 수천 개의 낭종 형성을 초래하여 신장 및 다른 장기의 정상적인 기능을 방해합니다. 특히 여성의 경우, PKD2 유전자 돌연변이를 가진 사람들은 PKD1 돌연변이를 가진 사람들보다 덜 심각한 형태의 질환을 가지고 있습니다. PKD2 돌연변이를 가진 사람들은 신장 기능 저하를 포함한 징후와 증상이 성인기에 더 늦게 나타나는 경향이 있습니다.

PKHD1 유전자의 돌연변이는 상염색체 열성 다낭성 신장을 유발합니다. 이 유전자는 정확한 기능이 알려지지 않은 단백질을 만드는 지침을 제공합니다; 그러나 이 단백질은 세포 외부에서 세포 핵으로 화학 신호를 전달하는 역할을 할 가능성이 큽니다. 연구자들은 PKHD1 유전자의 돌연변이가 다낭성 신장의 특징인 수많은 낭종 형성을 어떻게 유발하는지 아직 밝혀내지 못했습니다.

다낭성 신장은 일반적으로 유전 질환이지만, 소수의 경우는 유전자 돌연변이에 의해 발생하지 않습니다. 이러한 경우는 후천성 다낭성 신장이라고 합니다. 이 형태의 질환은 다른 유형의 신장 질환을 가지고 있으며 수년간 혈액 투석(혈액에서 노폐물을 걸러내는 절차)으로 치료받은 사람들에게 가장 자주 발생합니다.

  • PKD1
  • PKD2
  • PKHD1

다낭성 신장의 발생 빈도

다낭성 신장은 비교적 흔한 유전 질환입니다. 미국에서는 약 500,000명이 이 질환에 영향을 받습니다. 상염색체 우성 형태의 질환이 상염색체 열성 형태보다 훨씬 더 흔합니다. 상염색체 우성 다낭성 신장은 500명에서 1,000명 중 1명에게 영향을 미치며, 상염색체 열성 형태는 약 20,000명에서 40,000명 중 1명에게 발생합니다.

다낭성 신장의 유전

대부분의 다낭성 신장 사례는 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 이 상태를 가진 사람들은 각 세포에 PKD1 또는 PKD2 유전자의 변이된 사본 하나를 가지고 태어납니다. 이러한 사례의 약 90%에서 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 나머지 10%의 사례는 유전자 중 하나에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족 내에 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다.

각 세포에 유전자의 변이된 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분하지만, PKD1 또는 PKD2 유전자의 두 번째 사본에 추가 돌연변이가 있으면 낭종이 더 빨리 자라고 질환의 심각성이 증가할 수 있습니다. 낭종이 커지고 신장 기능이 상실되는 속도는 매우 다양하며, 아직 확인되지 않은 다른 유전자의 돌연변이에 의해 영향을 받을 수 있습니다.

다낭성 신장은 상염색체 열성 유전 패턴으로도 유전될 수 있습니다. 이 형태의 상태를 가진 사람들은 각 세포에 PKHD1 유전자의 변이된 사본 두 개를 가지고 있습니다. 상염색체 열성 질환을 가진 아이의 부모는 영향을 받지 않지만 변이된 유전자의 사본 하나를 보유한 보인자입니다.