컨스-세이어 증후군이란?
컨스-세이어 증후군(Kearns-Sayre syndrome)은 특히 눈을 포함한 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질환입니다. 컨스-세이어 증후군의 특징은 보통 20세 이전에 나타나며, 몇 가지 특징적인 징후와 증상으로 진단됩니다. 컨스-세이어 증후군을 가진 사람들은 외안근 마비증을 가지고 있으며, 이는 눈 근육의 약화 또는 마비로 인해 눈의 움직임이 제한되고 눈꺼풀이 처지는 현상(안검하수)을 초래합니다. 영향을 받은 사람들은 또한 망막색소변성증이라는 눈 질환을 가지고 있으며, 이는 눈 뒤쪽의 빛을 감지하는 조직(망막)의 퇴행으로 인해 얼룩지고 줄무늬가 생기는 외관을 나타냅니다. 망막색소변성증은 시력 상실을 초래할 수 있습니다. 또한, 컨스-세이어 증후군을 가진 사람들은 다음 중 하나 이상의 징후나 증상을 가지고 있습니다: 심장 박동을 조절하는 전기 신호의 이상(심장 전도 결함), 걷는 동안 불안정함을 초래하는 조정 및 균형 문제(운동실조), 또는 뇌와 척수를 둘러싸고 보호하는 액체(뇌척수액 또는 CSF)에서 비정상적으로 높은 단백질 수치.
컨스-세이어 증후군을 가진 사람들은 또한 팔다리의 근육 약화, 청각 상실, 신장 문제 또는 인지 기능의 악화(치매)를 경험할 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 종종 키가 작습니다. 또한, 당뇨병이 가끔 컨스-세이어 증후군을 가진 사람들에게 나타납니다.
영향을 받은 사람들의 근육 세포를 염색하고 현미경으로 관찰하면, 이러한 세포는 보통 비정상적으로 보입니다. 비정상적인 근육 세포는 미토콘드리아라는 구조가 과도하게 포함되어 있으며, 이는 너덜너덜한 붉은 섬유로 알려져 있습니다.
컨스-세이어 증후군의 많은 징후와 증상을 가지고 있지만 모든 기준을 충족하지 않는 경우, 관련된 상태를 안근마비-플러스라고 진단할 수 있습니다.
컨스-세이어 증후군의 원인
컨스-세이어 증후군은 세포 내에서 산소를 사용하여 음식의 에너지를 세포가 사용할 수 있는 형태로 변환하는 구조인 미토콘드리아의 결함으로 인해 발생하는 질환입니다. 이 과정은 산화적 인산화라고 합니다. 대부분의 DNA는 핵 내의 염색체에 포장되어 있지만(핵 DNA), 미토콘드리아에도 소량의 자체 DNA가 있으며 이를 미토콘드리아 DNA(mtDNA)라고 합니다. 이 유형의 DNA는 정상적인 미토콘드리아 기능에 필수적인 많은 유전자를 포함하고 있습니다. 컨스-세이어 증후군을 가진 사람들은 1,000에서 10,000개의 DNA 빌딩 블록(뉴클레오타이드)이 삭제된 단일, 큰 mtDNA 결실을 가지고 있습니다. 영향을 받은 사람들에서 이러한 결실의 원인은 알려져 있지 않습니다.
컨스-세이어 증후군을 일으키는 mtDNA 결실은 미토콘드리아 단백질 형성과 산화적 인산화에 중요한 유전자의 손실을 초래합니다. 가장 흔한 결실은 4,997개의 뉴클레오타이드를 제거하며, 이는 12개의 미토콘드리아 유전자를 포함합니다. mtDNA의 결실은 산화적 인산화의 손상과 세포 에너지 생산의 감소를 초래합니다. 어떤 유전자가 삭제되었는지에 관계없이, 산화적 인산화의 모든 단계가 영향을 받습니다. 연구자들은 이러한 결실이 컨스-세이어 증후군의 특정 징후와 증상으로 이어지는 방법을 아직 결정하지 못했지만, 이 질환의 특징은 아마도 세포 에너지 부족과 관련이 있을 것입니다. 눈은 에너지에 특히 의존하기 때문에 미토콘드리아 결함에 의해 흔히 영향을 받는 것으로 제안되었습니다.
- 미토콘드리아 DNA
컨스-세이어 증후군의 발생 빈도
컨스-세이어 증후군의 유병률은 약 10만 명당 1명에서 3명입니다.
컨스-세이어 증후군의 유전
이 질환은 일반적으로 유전되지 않으며, 수정 후에 발생하는 신체 세포의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 변형은 체세포 돌연변이라고 하며 특정 세포에만 존재합니다.
드물게, 이 질환은 미토콘드리아 패턴으로 유전되며, 이는 모계 유전으로도 알려져 있습니다. 이 유전 패턴은 mtDNA에 포함된 유전자에 적용됩니다. 난자 세포는 미토콘드리아를 기여하지만 정자 세포는 그렇지 않기 때문에, 자녀는 어머니로부터만 mtDNA 돌연변이로 인한 질환을 유전받을 수 있습니다. 이러한 질환은 가족의 모든 세대에서 나타날 수 있으며 남성과 여성 모두에게 영향을 미칠 수 있지만, 아버지는 mtDNA 변화와 관련된 특성을 자녀에게 전달하지 않습니다.