신경섬유종증이란?
신경섬유종증(Neurofibromatosis)은 신경계와 피부에 종양이 발생하는 신경피부질환입니다. 신경섬유종증 1형과 2형이 가장 흔하며, 각각 별개의 질환입니다 (이미지 참조. 신경섬유종증, NF1, NF2, 및 슈반노마토시스). 신경섬유종증 1형 또는 폰 레클링하우젠 병은 상염색체 우성 질환입니다. 신경섬유종증 1형은 신경섬유종, 카페오레 반점, 주근깨, 시신경 교종을 특징으로 합니다. 이는 임상적으로 진단됩니다. 신경섬유종증 2형 (NF2)은 양측 전정 신경초종(VS)과 수막종을 특징으로 하는 질환입니다. 이 질환은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 신경섬유종증 1형과 2형의 치료는 임상적 모니터링과 적절한 경우 의학적 개입을 포함합니다.
신경섬유종증의 원인
신경섬유종증 1형은 신경섬유종 1 (NF1) 유전자의 기능 상실 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 돌연변이는 새로 발생하거나 유전될 수 있습니다. NF1 유전자는 17q11.2 밴드에 위치하며 신경섬유단백질을 코딩합니다. 신경섬유단백질은 RAS/MAPK 및 mTOR 경로에서 기능하는 종양 억제제입니다. 모자이크 현상이 발생할 수 있으며, 이는 분절형, 전신형 또는 생식선형 NF1 유전자를 초래할 수 있습니다. 분절형 NF1 유전자는 색소 변화, 종양 또는 둘 다가 하나 이상의 신체 분절에 국한됩니다. 전신형 NF1 유전자는 고전적인 NF1과 유사하지만 NF1 유전자 돌연변이가 없습니다. 생식선형 NF1 유전자는 돌연변이가 난자나 정자에만 영향을 미칠 때 발생합니다. NF2 유전자는 NF2 유전자의 기능 상실 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 22q12 밴드에 위치하며 멀린을 코딩합니다. 멀린은 세포막 단백질로, PI3kinase/Akt, Raf/MEK/ERK, 및 mTOR 경로에서 기능하는 종양 억제제입니다.
신경섬유종증의 발생 빈도
신경섬유종증 1형은 모든 신경섬유종증 사례의 약 96%를 차지합니다. 유병률은 출생 3000명 중 1명입니다. 성별과 인종에 관계없이 발생합니다. 환자의 50%는 자발적인 돌연변이를 가지고 있으며, 나머지 절반은 유전된 돌연변이를 가지고 있습니다. 100%의 침투율과 가변적인 표현성을 가지고 있습니다. 신경섬유종증 2형은 모든 사례의 약 3%를 차지하며, 출생 33,000명 중 1명에서 87,410명 중 1명의 유병률을 가지고 있습니다. 성별이나 인종에 대한 선호는 없습니다. 신경섬유종증 2형은 가족마다 다양한 증상을 보입니다. 더 심각한 임상 증상은 단백질이 잘리게 되는 프레임시프트 또는 넌센스 돌연변이와 관련이 있습니다.
병력 및 신체검사
신경섬유종증 1형은 피부 및 비피부 증상을 가지고 있습니다. 카페오레 반점은 신경섬유종증 1형의 7가지 진단 기준 중 하나입니다. 병변은 경계가 뚜렷하고 균일한 외관을 가지고 있습니다. 겨드랑이와 사타구니의 주근깨, 또는 Crowe 징후는 신경섬유종증 1형의 가장 특정한 기준입니다. 신경섬유종은 신체 어디에서나 발생할 수 있습니다. 그것들은 피부 또는 내부에 있을 수 있습니다. 피부 종양은 부드러운 돔 모양의 종양이지만, 줄기 모양, 결절 모양 또는 판 모양으로 나타날 수도 있습니다. 내부 종양은 더 깊고 눈 주위, 후복막, 위장관(GI) 또는 종격동에 발생할 수 있습니다. 신경섬유종은 버튼홀 징후를 가지고 있습니다. 복합 신경섬유종은 보통 출생 시부터 존재하며 신경초에서 유래합니다(참조 이미지. 단일 거대 신경섬유종). 그것들은 "벌레 주머니"처럼 느껴질 수 있습니다. 피부 증상에는 척추측만증, 장골 이형성증, 학습 장애 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)가 포함됩니다. Lisch 결절은 홍채의 과색소침착입니다. 그것들은 시력에 영향을 미치지 않습니다. 시신경 교종은 시신경의 종양으로 시력에 영향을 미칠 수 있습니다. 신경섬유종증 1형 환자의 15%에서 발생합니다. 환자들은 또한 일반적인 과색소침착, 청색-적색, 가성위축성 반점, 소아 황색육아종, 글로무스 종양, 흑색종, 빈혈성 모반 및 가려움증을 가지고 있습니다. 환자들은 횡문근육종, 골수성 백혈병 및 갈색세포종의 위험이 증가합니다. 신경섬유종증 2형 환자들은 주로 슈반종과 수막종을 가지고 있습니다(참조 이미지. 신경섬유종증). 양측 전정 신경종과 단측 전정 신경종은 8번 뇌신경의 상부 분지에 발생합니다. 이것이 가장 흔한 유형이지만, 어떤 뇌신경에서도 발생할 수 있습니다. 전정 신경종과 얼굴 신경의 관련성은 외과적 치료를 어렵게 만들 수 있습니다. 이 환자들은 이명, 청력 손실 및 균형 문제를 겪습니다. 단백질이 절단된 환자들은 더 어린 나이에 질병이 발병하고 종양의 유병률이 더 높은 것으로 나타났습니다. 젊은 환자들은 또한 증상의 발병이 더 일찍 나타납니다.
신경섬유종증의 진단
NIH는 신경섬유종증 1형에 대한 7가지 진단 기준을 가지고 있습니다. 신경섬유종증 1형 진단을 위해 두 가지 기준을 충족해야 합니다. 유전자 검사는 일반적으로 수행되지 않습니다. 사춘기 이전에 5mm 이상, 사춘기 이후에 15mm 이상의 카페오레 반점이 6개 이상 두 개 이상의 신경섬유종 또는 하나 이상의 복합 신경섬유종 겨드랑이 또는 사타구니 주근깨 시신경 교종 두 개 이상의 Lisch 결절 접형골 이형성증, 장골 피질의 이형성증 또는 얇아짐 신경섬유종증 1형을 가진 1차 친척 감별 진단에는 신경섬유종증 1형 유사 증후군, 가족성 카페오레 반점 및 분절성 신경섬유종증 1형이 포함됩니다. nf1 유사 증후군은 2007년에 처음으로 설명되었습니다. 신경섬유종증 1형 유사 증후군을 가진 환자들은 카페오레 반점, 겨드랑이 주근깨 및 대두증을 가지고 있지만, NF1 유전자 돌연변이, 신경섬유종 및 Lisch 결절이 없습니다. 이것은 15번 염색체의 SPRED1 유전자 돌연변이로 인한 상염색체 우성 질환입니다. 가족성 카페오레 반점은 카페오레 반점만을 나타내는 질환입니다. 양측 전정 신경종은 신경섬유종증 2형의 병리학적 특징이지만, 모든 신경섬유종증 2형 환자가 양측 전정 신경종을 가지고 있는 것은 아닙니다. NIH는 신경섬유종증 2형에 대한 진단 기준을 가지고 있습니다. 확정 신경섬유종증 2형 양측 전정 신경종 또는 신경섬유종증 2형을 가진 1차 친척과 30세 미만의 단측 전정 신경종 또는 다음 중 두 가지: 수막종, 교종, 신경종, 소아 후낭하 피질 혼탁/소아 피질 백내장 추정 또는 가능성 있는 신경섬유종증 2형 30세 미만의 단측 전정 신경종과 다음 중 하나: 수막종, 신경종, 교종, 소아 후낭하 피질 혼탁/소아 피질 백내장 두 개 이상의 수막종과 30세 미만의 단측 전정 신경종 또는 다음 중 하나: 신경종, 교종, 소아 후낭하 피질 혼탁/소아 피질 백내장
신경섬유종증의 치료 및 관리
치료 / 관리 카페오레 반점과 신경섬유종은 양성이며 치료가 필요하지 않습니다. 증상이 있는 병변에 대해 외과적 절제가 수행될 수 있지만, 재발이 발생할 수 있습니다. 복합 신경섬유종은 악성 잠재력을 가지고 있습니다. 복합 신경섬유종이 악성 말초 신경초 종양으로 발전할 위험은 8%에서 13%입니다. 한 달 이상 지속되는 통증, 새로운 신경학적 결손, 신경섬유종이 부드러운 상태에서 단단한 상태로 변하거나 크기가 급격히 증가하는 경우 이러한 악성을 의심해야 합니다. 이러한 악성 종양은 광범위한 국소 절제로 치료됩니다. 이마티닙은 복합 신경섬유종의 크기를 줄이는 것으로 나타났습니다. 신경학적 변화에 대한 모니터링과 신경과 전문의에게의 의뢰가 중요합니다. 이러한 변화는 종양의 발달로 인한 것일 수 있습니다. 시신경 교종의 발달을 관찰하기 위해 일관된 안과 평가가 권장됩니다. 시신경 교종의 치료로는 화학요법이 선택됩니다. 학습 및 행동 문제를 겪는 어린이를 모니터링하는 것이 중요합니다. 상담은 질병의 상염색체 우성 유전 패턴에 대한 지원을 제공하는 데 유익할 수 있습니다. 신경섬유종증 2형 신경섬유종증 2형 환자는 청력 평가가 필요합니다. 안과 평가, MRI, 청력 검사 및 뇌간 유발 전위는 이러한 환자를 관리하는 데 중요합니다. 증상이 있는 종양에 대한 치료로는 여전히 수술이 1차 치료법이지만, 재발률은 44%입니다. 방사선 치료는 사용할 수 있지만, 악성 변형의 위험이 증가합니다. 베바시주맙, VEGF 억제제는 단클론 항체로 신경섬유종증 2형 환자를 의학적으로 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 그것은 53%의 경우에서 종양 크기를 줄였고, 57%에서 청력을 개선했습니다. 신경섬유종증 2형이 의심되는 환자는 머리와 척추의 MRI를 받아야 합니다. 내부 청각 관을 통해 얇은 절단을 얻는 것이 중요합니다. 종양이 뇌간을 압박하거나 청력 손실을 방지하는 경우 치료가 수행됩니다.
신경섬유종증의 감별 진단
청신경종 뇌간 증후군 카페오레 반점 레지우스 증후군 (SPRED1 관련 카페오레 반점 및 주근깨) 맥쿤-올브라이트 증후군 척추 손상
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
신경섬유종증의 관리는 피부과 전문의, 신경과 전문의, 소아과 전문의, 유전 상담사를 포함한 다학제 팀과 함께 하는 것이 가장 좋습니다. 핵심은 중추신경계 종양을 모니터링하는 것이며, 늦게 발견되면 예후가 좋지 않습니다. 영향을 받은 자녀를 둔 환자에게는 유전 상담이 제공되어야 합니다. 피부과 전문의, 안과 전문의, 신경외과 전문의, 신경과 전문의, 일반 외과 전문의가 정기적으로 이 환자들을 추적하여 신체에 종양이 발생하지 않도록 해야 합니다.