헤르만스키-푸들라크 증후군이란?

헤르만스키-푸들라크 증후군(Hermansky-Pudlak syndrome)은 피부, 머리카락, 눈의 색소 침착이 비정상적으로 밝아지는 상태인 안피부백색증을 특징으로 하는 질환입니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 밝은 피부와 흰색 또는 밝은 색의 머리카락을 가지고 있습니다. 이 질환을 가진 사람들은 장기간의 햇빛 노출로 인한 피부 손상과 피부암의 위험이 평균보다 높습니다. 안피부백색증은 눈의 색깔 있는 부분(홍채)과 눈의 뒤쪽에 있는 빛에 민감한 조직(망막)의 색소 침착을 감소시킵니다. 시력 감소, 빠르고 불수의적인 눈의 움직임(안진), 빛에 대한 민감성 증가(광선공포증)도 안피부백색증에서 흔히 나타납니다. 헤르만스키-푸들라크 증후군에서는 이러한 시력 문제가 유아기 이후에도 안정적으로 유지됩니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군을 가진 사람들은 또한 쉽게 멍이 들고 출혈이 오래 지속되는 혈액 응고(응고) 문제를 가지고 있습니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군을 가진 일부 개인은 폐에 흉터 조직이 형성되는 폐섬유증이라는 폐 질환으로 인해 호흡 문제를 겪습니다. 폐섬유증의 증상은 일반적으로 개인의 30대 초반에 나타나며 빠르게 악화됩니다. 폐섬유증이 발생한 헤르만스키-푸들라크 증후군을 가진 개인은 호흡 문제를 경험하기 시작한 후 10년 이상 살지 못하는 경우가 많습니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군의 다른 덜 흔한 특징으로는 대장염(육아종성 대장염)과 신부전이 있습니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군에는 9가지 다른 유형이 있으며, 이들은 징후와 증상 및 근본적인 유전적 원인에 따라 구별될 수 있습니다. 1형과 4형은 이 질환의 가장 심각한 형태입니다. 1형, 2형, 4형은 폐섬유증과 관련된 유일한 유형입니다. 3형, 5형, 6형을 가진 개인은 가장 경미한 증상을 가지고 있습니다. 7형, 8형, 9형의 징후, 증상 및 심각성에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군의 원인

적어도 9개의 유전자가 헤르만스키-푸들라크 증후군과 관련이 있습니다. 이 유전자들은 4개의 별개의 단백질 복합체를 만드는 데 사용되는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질 복합체들은 리소좀 관련 세포 구조(LROs)라고 불리는 세포 구조의 형성과 이동(트래픽킹)에 역할을 합니다. LROs는 물질을 소화하고 재활용하는 세포 내 구획인 리소좀과 매우 유사하지만, LROs는 특수한 기능을 수행하며 특정 세포 유형에서만 발견됩니다. LROs는 색소를 생성하는 세포(멜라닌세포), 혈액 응고 세포(혈소판), 폐 세포에서 확인되었습니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군과 관련된 유전자의 돌연변이는 LROs의 형성을 방해하거나 이러한 세포 구조의 기능을 손상시킵니다. 일반적으로 동일한 단백질 복합체와 관련된 유전자의 돌연변이는 유사한 징후와 증상을 유발합니다. 이 증후군을 가진 사람들은 멜라닌세포 내 LROs가 피부, 머리카락, 눈에 색을 부여하는 물질(멜라닌)을 생성하고 분배할 수 없기 때문에 안피부백색증을 가지고 있습니다. 출혈 문제는 혈소판 내 LROs의 부재로 인해 혈소판이 서로 달라붙어 혈액 응고를 형성하는 능력에 영향을 미치기 때문에 발생합니다. 헤르만스키-푸들라크 증후군을 유발하는 일부 유전자의 돌연변이는 폐 세포 내 LROs의 정상적인 기능에 영향을 미쳐 폐섬유증을 유발합니다.

HPS1 유전자의 돌연변이는 푸에르토리코에서 발생한 헤르만스키-푸들라크 증후군 사례의 약 75%를 차지합니다. 다른 인구에서 영향을 받은 개인의 약 45%는 HPS1 유전자의 돌연변이를 가지고 있습니다. HPS3 유전자의 돌연변이는 푸에르토리코에서 영향을 받은 사람들의 약 25%와 다른 지역에서 영향을 받은 개인의 약 20%에서 발견됩니다. 헤르만스키-푸들라크 증후군과 관련된 다른 유전자들은 이 질환의 사례 중 소수의 비율을 차지합니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군을 가진 일부 사람들에서는 질환의 유전적 원인이 알려져 있지 않습니다.

  • HPS1
  • HPS3

NCBI Gene의 추가 정보:

  • AP3B1
  • BLOC1S3
  • BLOC1S6
  • DTNBP1
  • HPS4
  • HPS5
  • HPS6

헤르만스키-푸들라크 증후군의 발생 빈도

헤르만스키-푸들라크 증후군은 대부분의 인구에서 드문 질환이며, 전 세계적으로 50만 명에서 100만 명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 1형은 푸에르토리코에서 더 흔하며, 특히 섬의 북서부 지역에서는 약 1,800명 중 1명이 영향을 받습니다. 3형은 중앙 푸에르토리코 사람들 사이에서 흔합니다. 영향을 받은 개인 그룹은 인도, 일본, 영국, 서유럽을 포함한 많은 다른 지역에서도 확인되었습니다.

헤르만스키-푸들라크 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.