유전성 혈관부종이란?

유전성 혈관부종(Hereditary Angioedema)은 심한 부종(혈관부종)의 재발성 에피소드로 특징지어지는 질환입니다. 부종이 가장 자주 영향을 미치는 신체 부위는 사지, 얼굴, 장관, 기도입니다. 경미한 외상이나 스트레스가 발작을 유발할 수 있지만, 부종은 종종 알려진 유발 요인 없이 발생합니다. 장관을 포함하는 에피소드는 심한 복통, 메스꺼움, 구토를 유발합니다. 기도의 부종은 호흡을 제한하고 생명을 위협하는 기도 폐쇄를 초래할 수 있습니다. 이 상태를 가진 사람들 중 약 3분의 1은 발작 중에 가려움이 없는 발진인 홍반성 경계염을 발생시킵니다.

유전성 혈관부종의 증상은 일반적으로 어린 시절에 시작되며 사춘기 동안 악화됩니다. 치료받지 않은 개인은 평균적으로 1~2주마다 부종 에피소드를 경험하며, 대부분의 에피소드는 약 3~4일 동안 지속됩니다. 유전성 혈관부종을 가진 사람들 사이에서도 발작의 빈도와 지속 시간은 크게 다릅니다.

유전성 혈관부종은 혈액 내 C1 억제제(C1-INH) 단백질의 수준에 따라 크게 두 가지 유형으로 나뉩니다. 이러한 유형은 C1-INH 결핍으로 인한 유전성 혈관부종과 정상 C1-INH를 가진 유전성 혈관부종으로 알려져 있습니다.

C1-INH 결핍으로 인한 유전성 혈관부종은 다시 두 가지 유형으로 나뉩니다: 유형 I은 C1-INH 수준이 낮을 때 발생하고, 유형 II는 C1-INH 단백질이 제대로 기능하지 않을 때 발생합니다.

유전성 혈관부종의 다양한 유형은 유사한 징후와 증상을 가지고 있습니다.

유전성 혈관부종의 원인

SERPING1 유전자의 변이(돌연변이라고도 함)는 C1-INH 결핍으로 인한 유전성 혈관부종을 유발합니다. SERPING1 유전자는 면역 반응과 염증을 조절하는 데 중요한 C1-INH 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. C1-INH 단백질은 염증을 촉진하는 특정 단백질의 활동을 차단합니다.

유형 I C1-INH 결핍으로 인한 유전성 혈관부종을 유발하는 SERPING1 유전자 변이는 혈액 내 C1-INH 수준을 감소시키고, 유형 II를 유발하는 변이는 비정상적으로 기능하는 C1-INH 단백질을 생성합니다. 신체에 정상적인 C1-INH 단백질이 충분하지 않으면, 브래디키닌이라는 단백질 조각(펩타이드)이 과도하게 생성됩니다. 브래디키닌은 혈관 벽을 통해 체액이 체내 조직으로 누출되는 양을 증가시켜 염증을 촉진합니다. 체내 조직에 체액이 축적되면 C1-INH 결핍으로 인한 유전성 혈관부종을 가진 개인에서 볼 수 있는 부종 에피소드가 발생합니다.

F12 유전자의 변이는 정상 C1-INH를 가진 유전성 혈관부종의 대부분의 사례를 유발합니다. F12 유전자는 응고 인자 XII라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 응고 인자 XII는 혈액 응고(응고)에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 염증을 자극하고 브래디키닌의 생성에 관여합니다.

정상 C1-INH를 가진 유전성 혈관부종을 가진 사람들에서, F12 유전자의 변이는 세포가 정상보다 활성화되기 쉬운 응고 인자 XII 단백질을 생성하게 합니다. 그 결과, 정상보다 많은 양의 브래디키닌이 방출됩니다. 더 많은 브래디키닌은 염증을 증가시키고 혈관 벽을 누출시켜 정상 C1-INH를 가진 유전성 혈관부종을 가진 사람들에서 볼 수 있는 부종 에피소드를 유발합니다.

몇몇 다른 유전자의 변이는 정상 C1-INH를 가진 유전성 혈관부종의 추가 사례의 소수를 책임집니다. 정상 C1-INH를 가진 유전성 혈관부종의 다른 사례의 원인은 여전히 알려지지 않았습니다.

  • F12
  • PLG
  • SERPING1

NCBI 유전자에서 추가 정보:

  • ANGPT1
  • HS3ST6
  • KNG1
  • MYOF

유전성 혈관부종의 발생 빈도

유전성 혈관부종은 전 세계적으로 50,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. C1-INH 결핍으로 인한 유전성 혈관부종이 대부분의 사례를 차지합니다.

유전성 혈관부종의 유전

이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 유발하기에 충분하다는 것을 의미합니다. 일부 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 변이를 유전받습니다. 다른 경우는 영향을 받은 개인의 부모의 생식 세포(난자 또는 정자) 형성 중 또는 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(신생) 변이로 인해 발생합니다. 이러한 영향을 받은 개인은 가족 내 질환의 병력이 없습니다.