비스코트-얼드리치 증후군이란?

비스코트-얼드리치 증후군(Wiskott-Aldrich syndrome)은 비정상적인 면역 체계 기능(면역 결핍), 습진(비정상적인 붉고 자극받은 피부 패치로 특징지어지는 염증성 피부 질환), 그리고 혈액 응고 능력 감소로 특징지어집니다. 이 질환은 주로 남성에게 영향을 미칩니다.

비스코트-얼드리치 증후군을 가진 사람들은 혈액 응고에 관여하는 혈소판의 수와 크기가 감소하는 미세혈소판감소증을 가지고 있습니다. 이 혈소판 이상은 출생 시부터 존재하며, 쉽게 멍이 들거나 혈변, 코피나 경미한 외상 후 장기간 출혈을 유발할 수 있습니다. 미세혈소판감소증은 또한 피부 표면 바로 아래에 작은 출혈 부위를 형성하여 자주색 반점인 자반증이나 작은 붉은 점들로 이루어진 다양한 크기의 발진인 점상출혈을 초래할 수 있습니다. 특히 뇌 내에서 출혈이 발생하는 경우, 장기간 출혈은 생명을 위협할 수 있습니다.

비스코트-얼드리치 증후군은 또한 백혈구로 알려진 비정상적이거나 비기능적인 면역 세포로 특징지어집니다. 백혈구의 변화는 비스코트-얼드리치 증후군을 가진 사람들에게 여러 면역 및 염증성 질환의 위험을 증가시킵니다. 이러한 면역 문제는 심각도가 다양하며, 박테리아, 바이러스, 곰팡이로 인한 감염에 대한 감수성을 증가시킵니다. 비스코트-얼드리치 증후군을 가진 사람들은 류마티스 관절염, 혈관염, 용혈성 빈혈과 같은 자가면역 질환을 발병할 위험이 더 큽니다. 이러한 질환은 면역 체계가 오작동하여 신체의 조직과 장기를 공격할 때 발생합니다. 면역 체계 세포(림프종)의 암과 같은 특정 유형의 암 발병 가능성도 비스코트-얼드리치 증후군을 가진 사람들에게 증가합니다.

비스코트-얼드리치 증후군은 또한 X-연관 혈소판감소증 및 중증 선천성 호중구 감소증과 함께 질병 스펙트럼의 일부로 간주됩니다. 이러한 상태는 겹치는 징후와 증상을 가지고 있으며 동일한 유전적 원인을 가지고 있습니다.

비스코트-얼드리치 증후군의 원인

WAS 유전자의 돌연변이가 비스코트-얼드리치 증후군을 유발합니다. WAS 유전자는 WASP라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 모든 혈액 세포에서 발견됩니다. WASP는 혈액 세포의 표면에서 액틴 세포골격으로 신호를 전달하는 데 관여합니다. 액틴 세포골격은 세포의 구조적 틀을 구성하는 섬유 네트워크입니다. WASP 신호는 세포가 이동하고 다른 세포 및 조직에 부착(접착)하도록 유도합니다. 백혈구에서는 이 신호가 액틴 세포골격이 세포와 그들이 목표로 하는 외부 침입자 사이의 상호작용(면역 시냅스)을 확립할 수 있게 합니다.

비스코트-얼드리치 증후군을 유발하는 WAS 유전자 돌연변이는 기능성 WASP의 결핍을 초래합니다. WASP 신호의 손실은 발달 중인 혈액 세포에서 액틴 세포골격의 기능을 방해합니다. WASP가 없는 백혈구는 환경에 반응하고 면역 시냅스를 형성하는 능력이 감소합니다. 그 결과, 백혈구는 외부 침입자에 반응하는 능력이 감소하여 비스코트-얼드리치 증후군과 관련된 많은 면역 문제를 유발합니다. 마찬가지로, 혈소판에서 기능성 WASP의 결핍은 그들의 발달을 방해하여 크기가 감소하고 조기 세포 사멸을 초래합니다. 또한, 혈소판을 순환에서 제거하고 파괴를 위해 비장으로 운반하는 정상적인 과정도 비스코트-얼드리치 증후군을 가진 사람들의 미세혈소판감소증에 기여할 가능성이 있습니다.

비스코트-얼드리치 증후군, X-연관 혈소판감소증, 중증 선천성 호중구 감소증은 모두 동일한 유전적 원인을 가지고 있기 때문에 때때로 WAS 관련 질환으로 통칭됩니다.

  • WAS

비스코트-얼드리치 증후군의 발생 빈도

비스코트-얼드리치 증후군의 추정 발병률은 전 세계적으로 백만 명의 남성 중 1에서 10건 사이입니다. 이 질환은 여성에게는 더 드뭅니다.

비스코트-얼드리치 증후군의 유전

이 질환은 X-연관 방식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 각 세포의 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X-연관 질환으로 간주됩니다. 남성의 경우, X 염색체가 하나뿐이므로 각 세포의 유일한 유전자 사본에 돌연변이가 있으면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성의 경우, X 염색체 사본이 두 개 있으므로 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환의 덜 심각한 특징을 일으키거나 전혀 징후나 증상을 일으키지 않을 수 있습니다. X-연관 유전의 특징은 아버지가 X-연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.