<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>프리드라이히 운동실조(Friedreich&amp;apos;s ataxia)는 진행성으로 신경계 손상으로 인해서 운동장애가 발생하는 드문 유전성 질환입니다. 일반적으로 사춘기 이전에 증상이 명확하게 나타나며 시간이 지날수록 악화되는 운동실조가 주된 증상입니다.</p><p>프리드라이히 운동실조에서 척수와 말초신경들이 퇴화되면서 가늘어지고, 운동과 균형을 담당하는 소뇌부분도 퇴화하는 소견을 보입니다. 이로 인해 운동 및 감각장애를 일으킵니다.</p><p>프리드라이히 운동실조에서 심장근육병증이 나타나기도 하며, 심장근육에 장애가 생겨 호흡곤란, 흉통, 부정맥이 나타납니다. 일부 환자에게서 당뇨병이 생길 수 있습니다.</p><p><img alt="프리드라이히 운동실조" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Image/s05_340_i01.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p>선천적으로 프리드라이히 운동실조를 가지고 있어도 그 증상은 보통 5∼15세에 처음으로 나타납니다. 미국에는 2,000명 또는 3,000명부터 최대 20,000명 정도의 환자가 있을 것으로 추정되지만 진단이 어려워 정확한 유병률을 파악하기는 쉽지 않습니다. 프리드라이히 운동실조는 다양한 유전성 운동실조 형태 중에서 가장 흔합니다.</p><p>프리드라이히 운동실조의 이환율은 인구 10만명동 2-4명정도입니다. 이것은 유럽, 중동, 남아시아(인도 주변국)과 북아프리카에서 가장 흔한 유전성 운동실조이나, 동남아시아, sub-Saharan Africa, 미국 원주민 사이에서는 보고 되지 않았으며, 멕시코에서의 프리드리히 운동실조의 발병률은 평균보다 낮았습니다.</p><p>프리드라이히 운동실조는 주로 상염색체 열성 형질로 유전되지만, 유전되지 않고 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 발생하는 경우도 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>프리드라이히 운동실조는 “X25" 또는 “프라탁신(Frataxin)”으로 알려진 유전자의 돌연변이로부터 발생한 말초신경 및 척수 신경 섬유의 퇴행 변화로 인해 생깁니다. 이것은 운동과 감각 신경이며, 뇌와 척수 바깥쪽의 신경 세포체(신경절 : ganglia)의 그룹입니다.<br>프리드라이히 운동실조는 주로 상염색체 열성 형질로 유전되지만, 유전되지 않고 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 발생하는 경우도 있습니다. 이 질환은 X25 또는 병의 이름을 따서 프라탁신(Frataxin)이라고 알려진 유전자의 돌연변이로 인해 나타나며, 이것은 9번 염색체의 장완(9q13)에 위치하고 있습니다.</p><p>프라탁신 유전자는 심장과 척수 내 높은 수준으로 발현되는 단백질의 생산을 조절합니다. 유전자의 특정 돌연변이는 프라탁신 단백질의 결핍 또는 기능 부전을 유발합니다. 궁극적으로 프리드라이히 운동실조와 연관된 증상과 질환이 유발됩니다.</p><p>질환에 영향 받은 개인들의 대부분의 프라탁신 유전자는 특정 유전학적 지시를 수행하는 암호화에 오류가 발생합니다. 각각의 유전자 안에는 뉴클레오타이드 염기인 아데닌(adenine :A), 사이토신(cytosine :C), 구아닌(guanine :G), 과 티민(thymine:T)이라는 4개의 기본적인 화학물질(뉴클레오타이드 염기)이 다른 배열로 구성되어 있습니다. 프리드라이히 운동실조를 가진 환자의 이 유전자를 보면 3개 염기서열(GAA; guanine, adenine, adenine)의 반복이 정상인보다 비정상적으로 증가되어 있습니다. 예를 들어, 질병을 가진 개인들은 GAA 반복 서열이 200~1,000개 있으나, 질환이 없는 사람들은 유전자 내에 GAA 반복 서열이 7~22개인 경향이 있습니다. 증가된 GAA 반복서열은 불안정(unstable)하고, 세대를 거듭함에 따라 더 확장됩니다. 즉, 반복 서열의 길이에 따라 증상의 발현 시기가 달라지고, 이러한 염기서열의 반복은 세대를 거듭함에 따라 더 확장되며, 일부 연구자들은 증상과 징후와 연관된 가변성도 GAA 반복 서열의 길이와 관련이 있다고 합니다. 예를 들어, 반복 서열이 짧을수록 증상 발현이 늦고, 심근병증이 없습니다.</p><p>프라탁신 단백질은 미토콘드리아 철(iron) 수치를 조절하는데 단백질의 결핍 또는 기능 부전은 미토콘드리아내의 비정상적인 철의 축적을 야기하고, 특정 화학물질(유해산소:oxygen free radicals)의 생산을 증가시킵니다. 결국, 세포 손상을 축적시키고, 세포 기능의 부전을 야기합니다.</p><p>프리드라이히 운동실조의 변형된 형태의 경우 비타민 E의 부족이 원인이 되기도 하는데, 이를 “비타민 E 결핍을 동반한 프리드라이히와 같은 운동실조(Friedreich`s-like Ataxia with Vitamin E Dificiency 또는 AVED)”라고 부르며 이때 나타나는 증상은 전형적인 프리드라이히 운동실조와 거의 차이가 없습니다. 이 질환은 상염색체 열성 형질로 유전되며, 8번 염색체의 장완에 위치(8q13.1-q13.3)하고 있는 유전자에 돌연변이가 생겨 나타납니다. 그 유전자는 간에서 생산되고 분비되는 지방단백질(very-low-density lipoprotein or VLDL) 에 비타민 E을 결합시키는 역할을 하는 단백질(alpha-tocopherol transfer protein) 생산을 조절하여 AVED를 가진 이들은 VLDL에 비타민 E를 결합시키는 능력이 상실되고, 결과적으로 특정 조직에서 비타민 E의 결핍을 야기합니다. 일부 연구자들은 전형적인 프리드리히 운동실조 형태도 비타민 E 또는 VLDL 대사의 부전과 연관되어 있을 것으로 생각하고 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 초기 증상</h3><ul><li>다리가 허약해집니다(Weakness in legs).</li><li>서있는 자세가 매우 불안정합니다.</li><li>자율적인 운동 조정 능력의 손상으로 인해 진행성의 운동실조성 보행 장애가 생깁니다.</li><li>빈번하게 넘어집니다.</li></ul><h3 class="v3-editor-heading-3">▶ 질환이 진행됨에 따라</h3><ul><li>병적 반사가 생깁니다.</li><li>발에 기형이 나타납니다.</li><li>손과 팔의 협동운동장애(Incoordination)가 나타납니다.</li><li>눈동자가 빠르게 흔들리는 안구진탕증(Nystagmus)이 나타납니다.</li><li>말이 어눌해집니다(Dysarthria).</li></ul><p>프리드라이히 운동실조(Friedreich`s ataxia)는 등쪽신경절(배신경절: dorsal ganglia)과 척수, 뇌에 있는 신경 세포가 점차적으로 변성되면서 증상이 나타납니다. 초기 증상은 점차적으로 다리가 약해져서 비틀거리면서 불안정하게 걷는 운동실조가 발생하고, 가만히 서있을 때 떨게 됩니다. 진동감각과 위치감각이 초기부터 소실되고 나중에는 촉각의 일부가 상실되고, 통증과 온도에 대한 감각도 부분적으로 상실됩니다.<br>시간이 지남에 따라 다리의 심부건 반사가 감소하거나 없어지며, 엄지발가락은 과도하게 신전되고, 발바닥의 오목한 부분이 많이 파이게 되는 요족( Pes cavus) 형태로 변하게 됩니다.</p><p>또한, 음식을 삼키게 하는 목근육이 영향을 받게 되면 연하곤란이 생겨 음식을 먹을 때 사래가 들리기 쉽습니다. 말을 할 때 발음을 잘하지 못하거나 말을 더듬는 구음장애(Dysarthria)가 나타납니다. 척추가 옆으로 휘는 척추측만증(Scoliosis)이 나타납니다.<br>당뇨병 또는 심장근육병증(Cardiomyopathy)이 나타날 수 있습니다. 지적발달과 기분장애나 정신연령등에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 프리드라이히 운동실조 환자의 약 10%에게서 당뇨병이 나타나며, 20%의 환자에게서 탄수화물 내성이 생기는 것으로 추정됩니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>운동실조 증상이 주로 나타나며 심부건 반사에 이상이 생기고, 통각, 촉각, 온도 감각에 대한 감각 이상이 나타나므로 운동조절 기능을 보는 소뇌기능검사와 심부건 반사, 감각 반응 검사를 통한 신체검진을 통하여 진단을 내릴 수 있습니다.</p><p>근전도 검사로 신경의 퇴행성 변화에 의한 전도 장애가 있음을 알 수 있습니다.</p><table border="01" cellpadding="5" cellspacing="5"><tbody><tr><td><strong>근전도검사</strong> : 근육의 전기적 활동을 기록하여 신경 및 근육에 나타나는 질환을 진단하는데 이용됩니다.<br><strong>[종류]</strong><br>- 신경전도검사(Nerve conduction studies)<br>:말초신경에 전기적인 자극을 주었을 때 신경 또는 근육에 나타나는 활동 전위를 기록함으로써 말초신경의 기능을 평가합니다.<br>- 반복신경자극검사(Repetitive nerve stimulation test: RNS)<br>: 운동신경을 반복적으로 자극하여 이에 따른 복합 근활동전위(compound muscle action potential: CMAP) 진폭의 증감 정도를 평가합니다.<br>- 순목검사(눈깜빡반사 : Blink reflex) : 뇌신경 중 안면신경과 삼차신경의 이상 유무를 평가합니다.<br>- 침근전도검사(needle EMG) : 근육을 바늘로 찔러 근섬유로부터 나오는 전기적 활성을 평가합니다.</td></tr></tbody></table><p>이 외에도 프리드라이히 운동실조의 증상으로 나타나는 심장 근육 손상, 당뇨병을 진단하기 위해 여러 가지 검사를 할 수 있습니다. 심장 근육의 손상으로 인해 부정맥이 나타날 수 있으므로 심전도를 측정하여 비정상적인 심장 박동이 있는지 살펴보며, 심장초음파를 통해 심장근육 이상여부를 볼수 있습니다. 또한 혈액과 소변을 분석하여 혈당의 비정상 여부를 확인해야 합니다. 자기공명검사, 컴퓨터 단층촬영, 척수액검사 등은 비슷한 증상을 일으키는 여러 가지 다른 원인을 감별하는데 유용한 검사입니다.</p><p>유전자검사를 통해 프리드라이히 운동실조의 원인이 되는 유전자의 변이를 할 수 있습니다.</p><table border="01" cellpadding="5" cellspacing="5"><tbody><tr><td><strong>분자생물학적 유전자검사</strong><br>- 타액과 같은 체액, 조직 또는 혈액으로부터 DNA를 추출하여 변이된 유전자를 검사하는 것입니다.<br>- 이 검사를 통해 아주 미세한 부위의 DNA가 추가 또는 소실되었거나 염기서열이 변이된 것을 확인할 수 있습니다.<br><strong>세포유전학적 검사</strong><br>- 현미경을 통해서 염색체의 수적 이상이나 구조적 이상을 보는 방법으로 대량의 DNA 변화를 알 수가 있습니다.</td></tr></tbody></table><table border="01" cellpadding="5" cellspacing="5"><tbody><tr><td><strong>산정특례 진단기준</strong> : 소아 및 성인 시기 (50세 이전)에 발현하기 시작하는 상염색체 열성 유전의 진행성 운동실조증 유전자 검사에서 확진되는 경우 진단 가능하나, 유전자 검사에서 돌연변이가 발견되지 않아도 임상적 판단으로 진단 가능<br><br><strong>※진단방법</strong> : 유전학검사, 임상진단</td></tr></tbody></table></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>증상의 완화를 목표로 하는 대증요법(Symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 지속적인 의학적 관찰이 필요하며, 이로써 심장, 폐, 척추, 관절, 그리고 근육에 나타날 잠재적인 합병증을 줄일 수 있다. 프리드라이히 운동실조가 상당히 진행된 환자들은 폐렴 예방이 필요합니다.</p><p>프리드라이히 운동실조와 관련된 심장의 문제와 당뇨는 약물로 치료하며, 특히 인슐린은 당뇨를 조절하는데 효과적입니다. 환자들은 감염되기 쉬운 상태이며, 시력과 청력에 이상이 생길 수 있는데 이는 교정기나 약물 또는 수술을 통해 조절해 볼 수 있습니다.</p><p>정신적인 문제는 생기지 않으나 감정적인 긴장상태가 환자와 가족에게 영향을 줄 수 있으므로, 정신과적 상담이 도움이 될 수 있습니다.</p><p>의사의 처방에 따른 물리치료도 도움이 되며, 다양한 보조기구들을 사용하여 근육 운동을 도울 수 있습니다. 정형외과 수술 또는 보조기의 착용이 굽은 척추와 발의 기형을 조절하는데 도움이 될 수 있지만, 반드시 의사의 진단 아래 주의 깊게 결정하여야 합니다.</p><p>베타차단제인 프로프라놀롤(Propranolol)은 정지 시 떨림(Static tremor)을 치료하는데 사용되며, 칼슘방출을 억제하여 근이완 효과가 있는 단트롤렌(Dantrolene Sodium)은 다리 근육 경직을 조절하는데 도움이 되지만 약의 부작용을 예방하기 위해 의사의 주의 깊은 감시 하에 투여되어야 합니다.</p><p>유전상담이 환자와 가족에게 도움이 된다. 유전상담이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 이 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 이것을 바탕으로 환자 자신과 가족에 대해 스스로 결정을 내릴 수 있습니다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><p>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.mda.org.au<br>http://www.pskamt.or.kr/sing.<br>http://www.amcgenetics.or.kr/<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=229300<br>http://en.wikipedia.org/wiki/Friedreichs_ataxia</p><p><img alt="작성 및 감수 : 국립보건연구원/대한의학회 ※최종 업데이트일 : 2012.09.24 - 보건복지부, 국립보건연구원, 대한의학회" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/potal/Proof/s05_340.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p><p></p></div></body></html>

프리드라이히운동실조(보통염색체열성)

Friedreich’s ataxia(autosomal recessive)