펠란-맥더미드 증후군이란?

펠란-맥더미드 증후군(Phelan-McDermid syndrome), 또한 펠란-맥더미드 증후군으로 알려져 있으며, 22번 염색체의 작은 조각이 손실되어 발생하는 질환입니다. 이 결실은 염색체의 끝 부분에 위치한 q13.3 위치에서 발생합니다.

펠란-맥더미드 증후군의 특징은 매우 다양하며 신체의 여러 부분에 영향을 미칩니다. 특징적인 징후와 증상으로는 발달 지연, 중등도에서 심각한 지적 장애, 근육 긴장도 감소(저긴장증), 그리고 말의 부재 또는 지연이 포함됩니다. 이 상태를 가진 일부 사람들은 자폐 스펙트럼 장애 또는 자폐와 유사한 특성을 가지고 있어 의사소통과 사회적 상호작용에 영향을 미치며, 예를 들어 눈 맞춤이 부족하고, 촉각에 민감하며, 공격성을 보일 수 있습니다. 이들은 또한 옷과 같은 비식품 항목을 씹을 수 있습니다. 덜 흔하게는, 이 상태를 가진 사람들이 발작을 하거나 이미 획득한 기술을 잃는 경우(발달 퇴행)가 있습니다.

펠란-맥더미드 증후군을 가진 사람들은 통증에 대한 민감도가 감소하는 경향이 있습니다. 많은 사람들은 또한 땀을 흘리는 능력이 감소하여 과열 및 탈수의 위험이 증가할 수 있습니다. 이 상태를 가진 일부 사람들은 빈번한 구토와 메스꺼움(주기성 구토) 및 위산이 식도로 역류하는 증상(위식도 역류)을 겪습니다.

펠란-맥더미드 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 긴 좁은 머리, 돌출된 귀, 뾰족한 턱, 처진 눈꺼풀(안검하수), 깊게 들어간 눈과 같은 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 이 상태와 관련된 다른 신체적 특징으로는 크고 살이 많은 손과/또는 발, 두 번째와 세 번째 발가락의 융합(합지증), 작은 또는 비정상적인 발톱이 있습니다. 일부 영향을 받은 사람들은 빠른(가속화된) 성장을 보입니다.

펠란-맥더미드 증후군의 원인

펠란-맥더미드 증후군은 22번 염색체의 긴(q) 팔 끝 부분 근처의 결실에 의해 발생합니다. 펠란-맥더미드 증후군의 징후와 증상은 이 영역에서 여러 유전자의 손실과 관련이 있을 가능성이 큽니다. 결실의 크기는 영향을 받은 개인마다 다릅니다.

고리 염색체 22도 펠란-맥더미드 증후군을 일으킬 수 있습니다. 고리 염색체는 염색체가 두 곳에서 끊어지고, 염색체의 끝 부분이 손실되며, 끊어진 끝이 서로 융합되어 원형 구조를 형성할 때 발생합니다. 고리 염색체 22를 가진 사람들은 일부 또는 모든 세포에서 이 비정상적인 염색체의 한 사본을 가지고 있습니다. 연구자들은 고리 염색체 22가 형성될 때 22번 염색체의 긴(q) 팔 끝 부분 근처의 여러 중요한 유전자가 손실된다고 믿고 있습니다. 염색체 끊어짐 지점 중 하나가 22q13.3 위치에 있을 경우, 고리 염색체 22를 가진 사람들은 단순 결실을 가진 사람들과 유사한 징후와 증상을 보입니다.

연구자들은 펠란-맥더미드 증후군의 특징에 기여하는 모든 유전자를 식별하기 위해 노력하고 있습니다. 그들은 22번 염색체의 특정 유전자 SHANK3의 손실이 이 증후군의 많은 특징적인 징후(예: 발달 지연, 지적 장애, 언어 장애)에 책임이 있을 가능성이 크다고 판단했습니다. 결실된 영역의 추가 유전자들도 펠란-맥더미드 증후군의 다양한 특징에 기여할 가능성이 큽니다.

  • SHANK3
  • 염색체 22

펠란-맥더미드 증후군의 발생 빈도

전 세계적으로 2,200명 이상의 사람들이 펠란-맥더미드 증후군으로 진단받았습니다.

펠란-맥더미드 증후군의 유전

대부분의 펠란-맥더미드 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 결실은 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 경우가 많습니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에 이 질환의 병력이 없지만, 염색체 결실을 자녀에게 전달할 수 있습니다.

펠란-맥더미드 증후군이 유전될 때, 그 유전 패턴은 상염색체 우성으로 간주됩니다. 이는 각 세포의 22번 염색체 한 사본에 결실이 있으면 이 상태를 일으키기에 충분하기 때문입니다. 펠란-맥더미드 증후군을 가진 사람들의 약 15~20%는 영향을 받지 않은 부모로부터 염색체 이상을 유전받습니다. 이러한 경우, 부모는 한 염색체의 일부가 다른 염색체의 일부와 자리를 바꾸었지만 유전 물질이 얻어지거나 손실되지 않은 균형 전좌라는 염색체 재배열을 가지고 있습니다. 균형 전좌는 일반적으로 건강 문제를 일으키지 않지만, 다음 세대로 전달될 때 불균형해질 수 있습니다. 불균형 전좌를 유전받은 자녀는 추가되거나 누락된 유전 물질을 가진 염색체 재배열을 가질 수 있습니다. 불균형 전좌를 유전받은 펠란-맥더미드 증후군을 가진 개인은 22번 염색체의 긴 팔에서 유전 물질이 누락되어 이 질환의 특징적인 건강 문제를 초래합니다.