L1 증후군이란?

L1 증후군(L1 syndrome)은 주로 신경계에 영향을 미치며 거의 남성에게만 발생하는 여러 상태를 설명합니다. 이러한 상태는 심각도에 따라 다양하며, 가장 심각한 것부터 덜 심각한 것까지 X-연관 수두증과 실비우스 관의 협착(HSAS), MASA 증후군, 경직성 하반신 마비 유형 1, X-연관 복잡한 뇌량 무형성증을 포함합니다.

HSAS는 이 상태의 특징적인 증상인 뇌에 체액이 축적되는 것(수두증), 근육 경직(경직성), 손바닥 쪽으로 영구적으로 굽은 엄지손가락(내전된 엄지손가락), 실비우스 관이라는 뇌의 통로가 좁아지는 것(협착)을 나타내는 약어입니다. HSAS를 가진 개인에서는 실비우스 관의 협착이 뇌실이라는 체액이 채워진 공동에서 뇌척수액(CSF)의 흐름을 방해하여 수두증을 유발합니다. HSAS를 가진 개인은 종종 심각한 지적 장애를 가지며 발작을 경험할 수 있습니다.

MASA 증후군은 지적 장애(정신 지체)로 경증에서 중등도까지 다양하며, 언어 지연(실어증), 경직성, 내전된 엄지손가락이 특징입니다. MASA 증후군을 가진 개인은 뇌실의 경미한 확장을 가질 수 있습니다.

경직성 하반신 마비 유형 1은 진행성 근육 경직(경직성)과 사지 마비(하반신 마비)의 발달이 특징입니다. 영향을 받은 개인은 또한 경증에서 중등도의 지적 장애를 가집니다. 경직성 하반신 마비 유형 1을 가진 사람들은 일반적으로 뇌 구조에 주요 이상이 없습니다.

X-연관 복잡한 뇌량 무형성증은 뇌의 좌우 반구를 연결하는 조직(뇌량)의 발달 부전(저형성) 또는 부재(무형성)로 정의됩니다. 이 상태를 가진 사람들은 경직성 하반신 마비와 경증에서 중등도의 지적 장애를 가질 수 있습니다.

L1 증후군을 가진 개인의 기대 수명은 징후와 증상의 심각도에 따라 다릅니다. 심각하게 영향을 받은 개인은 출생 후 얼마 지나지 않아 생존할 수 있지만, 경미한 특징을 가진 사람들은 성인기까지 생존할 수 있습니다.

L1 증후군을 구성하는 상태들은 한때 별개의 질환으로 여겨졌지만, 유전적 원인이 공유된다는 것이 밝혀지면서 이제는 동일한 증후군의 일부로 간주됩니다. 동일한 돌연변이에 의해 발생한 L1 증후군을 가진 가족 구성원들은 서로 다른 형태의 상태를 가질 수 있습니다.

L1 증후군의 원인

L1 증후군은 L1CAM 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. L1CAM 유전자는 신경계 전반에 걸쳐 발견되는 L1 세포 접착 분자 단백질(L1 단백질)을 생성하는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 신경 세포(뉴런)의 표면에 존재하며, 인접한 뉴런의 단백질에 결합하여 세포 간 접착을 돕습니다. L1 단백질은 뇌 발달, 사고 능력, 기억력 및 운동에 기여하는 뉴런의 다양한 기능에 관여합니다.

L1CAM 유전자 돌연변이는 세포 간 접착을 촉진하거나 다양한 뉴런 기능에 참여할 수 없는 L1 단백질을 생성합니다. 이러한 기능의 방해는 뇌의 성장과 발달을 저해하여 L1 증후군의 징후와 증상을 초래할 가능성이 큽니다.

일부 L1CAM 유전자 돌연변이는 비정상적으로 짧고 기능이 없는 단백질을 생성하거나 단백질의 완전한 부재를 초래합니다. 이러한 돌연변이는 일반적으로 HSAS와 같은 심각한 L1 증후군을 유발합니다. 다른 돌연변이는 단백질의 구조를 변경하여 단백질이 세포 표면에서 다른 단백질과 상호작용하는 능력을 손상시키거나 단백질이 필요한 세포 표면에 도달하지 못하게 합니다. 이러한 돌연변이는 일반적으로 MASA 증후군이나 이 상태의 다른 경미한 형태를 유발합니다. 돌연변이가 L1 단백질에 미치는 영향은 때때로 상태의 심각성에 대한 단서를 제공할 수 있지만, 동일하거나 유사한 돌연변이를 가진 개인은 매우 다른 징후와 증상을 가질 수 있습니다.

  • L1CAM

L1 증후군의 발생 빈도

L1 증후군의 전체 유병률은 알려져 있지 않지만, HSAS는 남성 30,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.

L1 증후군의 유전

이 상태는 X 연관 방식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 각 세포의 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 남성의 경우, X 염색체가 하나뿐이므로 각 세포의 유일한 유전자 사본에 돌연변이가 있으면 이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성의 경우, X 염색체 사본이 두 개 있으므로 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환의 덜 심각한 특징을 일으키거나 전혀 징후나 증상을 일으키지 않을 수 있습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.