어깨고관절 점상 연골형성이상이란?

어깨고관절 점상 연골형성이상(Rhizomelic chondrodysplasia punctata)은 신체의 여러 부분의 정상적인 발달을 저해하는 질환입니다. 이 질환의 주요 특징으로는 골격 이상, 독특한 얼굴 특징, 지적 장애, 호흡 문제 등이 있습니다.

어깨고관절 점상 연골형성이상은 상완과 대퇴골의 뼈가 짧아지는 특징을 가지고 있습니다(근위형). 영향을 받은 개인은 또한 연골이형성증이라는 특정한 뼈 이상을 가지고 있으며, 이는 장골의 성장을 방해하고 엑스레이에서 볼 수 있습니다. 어깨고관절 점상 연골형성이상을 가진 사람들은 종종 관절 변형(구축)을 겪으며, 이는 관절을 뻣뻣하고 고통스럽게 만듭니다.

어깨고관절 점상 연골형성이상은 독특한 얼굴 특징도 나타납니다. 여기에는 돌출된 이마, 넓게 떨어진 눈(안검하수), 얼굴 중간 부분의 함몰된 모습(중안면 저형성), 위로 향한 콧구멍을 가진 작은 코, 그리고 통통한 뺨이 포함됩니다. 또한, 거의 모든 영향을 받은 개인은 눈의 수정체 혼탁(백내장)을 가지고 있습니다. 백내장은 출생 시(선천성) 또는 초기 유아기에 나타납니다.

어깨고관절 점상 연골형성이상은 심각한 발달 지연과 지적 장애와 관련이 있습니다. 이 질환을 가진 대부분의 아이들은 지지 없이 앉기, 스스로 먹기, 문장으로 말하기와 같은 발달 이정표를 달성하지 못합니다. 영향을 받은 유아는 또래 아이들보다 훨씬 더 천천히 성장하며, 많은 경우 발작을 겪습니다. 반복적인 호흡기 감염과 생명을 위협하는 호흡 문제도 흔합니다. 이러한 심각한 건강 문제로 인해, 어깨고관절 점상 연골형성이상을 가진 대부분의 사람들은 어린 시절까지만 생존합니다. 영향을 받은 아이들이 10세를 넘기는 것은 드뭅니다. 그러나 이 질환의 경미한 특징을 가진 몇몇 개인은 초기 성인기까지 생존한 사례도 있습니다.

연구자들은 어깨고관절 점상 연골형성이상을 세 가지 유형으로 설명했습니다: 유형 1 (RCDP1), 유형 2 (RCDP2), 유형 3 (RCDP3). 이 유형들은 유사한 특징을 가지고 있으며, 유전적 원인에 따라 구분됩니다.

어깨고관절 점상 연골형성이상의 원인

어깨고관절 점상 연골형성이상은 세 가지 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생합니다. 가장 흔한 PEX7 유전자의 돌연변이는 RCDP1을 유발합니다. GNPAT 유전자의 변화는 RCDP2를, AGPS 유전자의 돌연변이는 RCDP3을 유발합니다.

어깨고관절 점상 연골형성이상과 관련된 유전자들은 퍼옥시좀이라는 구조의 형성과 기능에 관여합니다. 퍼옥시좀은 세포 내에서 다양한 물질, 특히 지방산과 특정 독성 화합물을 분해하는 데 필요한 효소를 포함한 주머니 같은 구조입니다. 또한 소화와 신경계에서 사용되는 지방(지질)의 생산에도 중요합니다.

퍼옥시좀 내에서, PEX7, GNPAT, AGPS 유전자에서 생성된 단백질은 플라스말로젠이라는 지질 분자의 합성에 관여합니다. 플라스말로젠은 신체 전체의 세포막에서 발견되지만, 그 기능에 대해서는 거의 알려져 있지 않습니다. PEX7, GNPAT, AGPS 유전자의 돌연변이는 퍼옥시좀이 플라스말로젠을 만드는 것을 방해합니다. 연구자들은 플라스말로젠 합성 문제로 인해 어깨고관절 점상 연골형성이상의 특정 징후와 증상이 어떻게 나타나는지 규명하기 위해 노력하고 있습니다.

  • AGPS
  • GNPAT
  • PEX7

어깨고관절 점상 연골형성이상의 발생 빈도

어깨고관절 점상 연골형성이상은 전 세계적으로 10만 명 중 1명 미만에게 영향을 미칩니다. RCDP1이 RCDP2나 RCDP3보다 더 흔합니다.

어깨고관절 점상 연골형성이상의 유전

이 질환은 상염색체 열성 유전 방식으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.