코핀-시리스 증후군이란?

코핀-시리스 증후군(Coffin-Siris syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환의 주요 특징으로는 발달 장애, 다섯 번째 손가락 또는 발가락의 이상, 그리고 특유의 얼굴 특징이 있습니다.

대부분의 영향을 받은 사람들은 경미한 지적 장애에서부터 심각한 지적 장애까지 다양하며, 말하기와 앉기, 걷기와 같은 운동 기술의 발달이 지연됩니다. 코핀-시리스 증후군의 또 다른 특징은 손가락이나 발가락 끝의 발달 부전(저형성) 또는 손톱의 저형성 또는 결여입니다. 이러한 이상은 다섯 번째 손가락이나 발가락에서 가장 흔하게 나타납니다.

또한, 대부분의 코핀-시리스 증후군 환자들은 거친 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 이러한 특징은 일반적으로 평평한 콧대와 넓은 코, 두꺼운 입술을 가진 넓은 입, 두꺼운 눈썹과 속눈썹을 포함합니다. 영향을 받은 사람들은 얼굴과 몸의 다른 부분에 과도한 털(다모증)이 있을 수 있지만, 두피의 머리카락은 종종 드뭅니다. 코핀-시리스 증후군 환자들은 다양한 얼굴 특징을 가질 수 있으며, 모든 환자가 전형적인 특징을 가지는 것은 아닙니다. 또한, 이 질환을 가진 사람들은 비정상적으로 작은 머리(소두증)를 가질 수 있습니다.

추가적으로, 일부 코핀-시리스 증후군을 가진 영아와 어린이들은 빈번한 호흡기 감염, 먹기 어려움, 예상되는 속도로 체중을 증가시키지 못하는 문제(성장 장애)를 겪을 수 있습니다. 이 질환을 가진 사람들에게 발생할 수 있는 다른 징후와 증상으로는 작은 키, 낮은 근육 긴장도(저긴장증), 비정상적으로 느슨한 관절(이완 관절)이 있습니다. 눈, 뇌, 심장, 신장의 이상도 있을 수 있습니다.

코핀-시리스 증후군의 원인

코핀-시리스 증후군은 여러 유전자 중 하나의 변이(돌연변이)로 인해 발생합니다. ARID1B 유전자의 변이가 이 질환의 가장 흔한 원인입니다. ARID1A, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, 또는 SOX11 유전자의 변이도 이 질환을 일으킬 수 있습니다. 또한, 아래에 나열된 몇몇 다른 유전자의 변이가 매우 적은 수의 사례를 일으키는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 경우 중 일부에서는 이 질환이 코핀-시리스 증후군으로 간주되어야 하는지 아니면 유사하지만 별개의 질환으로 간주되어야 하는지 불분명합니다. 많은 코핀-시리스 증후군 사례에서 유전적 원인은 알려져 있지 않습니다.

위의 유전자들은 다른 유전자의 활동(발현)을 조절하는 데 관여합니다. ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 유전자와 코핀-시리스 증후군의 드문 사례에 관여하는 일부 유전자는 여러 다른 SWI/SNF 단백질 복합체의 단일 조각(서브유닛)을 만드는 지침을 제공합니다. SWI/SNF 복합체는 염색질 리모델링으로 알려진 과정을 통해 유전자 발현을 조절합니다. 염색질은 DNA를 염색체로 포장하는 DNA와 단백질의 네트워크입니다. 염색질의 구조는 DNA의 포장 정도를 변경하여 리모델링될 수 있습니다. 염색질 리모델링은 발달 중 유전자 발현이 조절되는 한 가지 방법입니다; DNA가 단단히 포장되면 유전자 발현이 느슨하게 포장된 경우보다 낮아지는 경향이 있습니다.

염색질을 리모델링하여 유전자 활동을 조절하는 능력을 통해, SWI/SNF 복합체는 손상된 DNA를 복구하고, DNA를 복제하며, 세포의 성장, 분열, 성숙(분화)을 조절하는 등 많은 과정에 관여합니다.

ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1 유전자의 변이가 SWI/SNF 복합체에 어떤 영향을 미치는지는 불분명하지만, 연구자들은 이러한 변이가 비정상적인 염색질 리모델링을 초래한다고 제안합니다. 이 과정의 방해는 많은 유전자의 활동을 변경하고 여러 세포 과정을 방해하여 코핀-시리스 증후군의 다양한 징후와 증상을 설명할 수 있습니다.

코핀-시리스 증후군과 관련된 또 다른 유전자인 SOX11 유전자는 SWI/SNF 복합체에 의해 조절되는 많은 유전자 중 하나로 연구되고 있습니다. 이 유전자로부터 생성된 단백질은 전사 인자로 작용하여 특정 DNA 영역에 결합하고 특정 유전자의 활동을 조절하는 데 도움을 줍니다. 코핀-시리스 증후군의 드문 사례에 관여하는 다른 유전자들도 전사 인자로 작용하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다.

SOX11 단백질은 특히 뇌의 발달과 신경 세포(뉴런)의 분화에 중요합니다. SOX11 유전자 변이는 SOX11 단백질이 유전자 활동을 조절하는 능력을 방해하여 뇌, 뉴런, 그리고 아마도 다른 조직의 발달을 변경시켜 지적 장애와 코핀-시리스 증후군의 다른 징후와 증상을 초래하는 것으로 생각됩니다.

  • ARID1A
  • ARID1B
  • SMARCA4
  • SMARCB1
  • SMARCE1
  • SOX11

NCBI 유전자에서 추가 정보:

  • ARID2
  • DPF2
  • SMARCC2
  • SOX4

코핀-시리스 증후군의 발생 빈도

코핀-시리스 증후군은 드문 질환으로, 알려지지 않은 이유로 여성에게서 남성보다 더 자주 진단됩니다. 약 200건의 사례가 의학 문헌에 보고되었습니다.

코핀-시리스 증후군의 유전

코핀-시리스 증후군은 일반적으로 상염색체 우성 유전 패턴을 따르는 것으로 보입니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 그러나 이 질환은 보통 영향을 받은 부모로부터 유전되지 않으며, 초기 배아 발달 중에 발생하는 새로운(데 노보) 유전자 변이로 발생합니다.