X 연관 비정형 마이코박테리아감염은 Mycobacterium bovis Bacille Calmette Guérin (BCG) 백신, 비결핵 환경 항산균(environmental mycobacteria)과 같은 약한 독성이 있는 항산균에 의해 질병이 발생하는 드문 증후군이다. 이 질환을 가진 환자들은 또한 독성이 더 강한 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 취약하다는 것이 최근 밝혀졌다. 이 증후군은 1951년 파종성 BCG를 가진 알제리 소아에서 처음 보고되었으며 산발성 BCG 감염 증례가 전세계적으로 보고되어왔다.

이 질병은 남자에게서 발생하는 항산균 감염(mycobacterial infections)이 특징이다. 유병률은 알려져 있지 않으며 IKBKG 돌연변이에 의한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염이 6명의 남성 환자에서, CYBB 돌연변이에 의한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염이 7명의 남성 환자에서 보고되었다.

 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 B 림포구에서 kappa light polypeptide gene enhancer의 억제인자인 kinase gamma (IKBKG) 또는 the cytochrome b-245, beta polypeptide (CYBB) 유전자의 특정 돌연변이로 인한 면역결핍증의 드문 질병으로 기술된다.

X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 IKBKG 나 CYBB 유전자에서 반접합성(hemizygous) 돌연변이로 인해 발생한다. IKBKG (Xq28)은 kappa light polypeptide gene enhancer의 억제인자인 kinase gamma를 부호화(encode)한다. 이 돌연변이는 T 세포 의존적 IL-12 생산에 결함을 발생시키고 결과적으로 인터페론 감마의 생산에도 영향을 주게 된다. CYBB 유전자(Xp21.1)은 포식세포 NADPH oxydase의 gp91-phox 아단위를 암호화한다. 이 돌연변이는 과립구와 단핵구에서 호흡터짐(respiratory burst)을 손상시키지는 않지만 대식세포와 B 세포를 선택적으로 손상시킨다.

 IKBKG결핍으로 인한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 비교적 건강한 남자 환자에게 영향을 미친다. 가장 흔한 감염은 계형 결핵균(Mycobacterium avium), 소결핵균(Mycobacterium bovis) BCG 그리고 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)이다.

침범성 B형 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae type B) 감염도 한명의 환자에서 보고되었다. 두 증례에서 원뿔의 유아치 앞니에 제한된 무한성 외배엽 이형성(anhidrotic ectodermal dysplasia)의 미약한 징후가 관찰되었다. CYBB 결핍으로 인한 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염은 파종성 결핵균 감염을 보였다.

다른 대부분의 일차성 면역결핍질환과 달리 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염 환자들은 비교적 건강하고 전신성 장티푸스성 살모넬라증(systemic nontyphoidal salmonellosis) 외 일부 감염을 제외한 다른 비정형적인 심한 감염이 발생하지 않는 경향이 있다. 그러나 다른 심한 감염 질환, 거대세포바이러스(cytomegalovirus) 수두대상포진바이러스(varicella zoster virus), 제8형 사람 헤르페스 바이러스 연관 카포시 육종(human herpes virus-8？associated Kaposi's sarcoma), 리스테리아증(listeriosis), 클렙시엘라증(Klebsiellosis), 노카르디아증(nocardiosis), 히스토플라스마증(histoplasmosis), 파라콕시디오이드미시스증(paracoccidioidomycosis), 콕시디오이데스진균증(coccidioidomycosis), 리슈만편모충증(leishmaniasis)과 같은 다양한 종류의 감염이 한 명의 환자에서 보고되었는데 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염이 항산균과 살모넬라에 의한 감염을 넘어서 다양한 감염이 발생할 수 있다는 가능성을 일으켰다.

 진단은 진단학적 검사에 의해 이루어진다. 인터페론 감마(IFE-gamma),IL-12p40과 IL-12p70 정도를 효소면역법(ELISA)로 측정할 수 있다. 환자의 단핵세포에 의한 인터페론 감마와 IL-12 생산의 낮은 값은 IKBKG 돌연변이를 가진 사람들에게서 발견된다. 게다가 활성화된 T 세포에서 의한 PHA 자극 하에서 단핵구의 손상된 IL-12 생산이 보여진다. 손상된 NADPH 활성은 CYBB 돌연변이를 가진 사람의 포식세포(macrophage) 와 B 세포에서의 생체 외 실험으로 증명되었다. 돌연변이 분석은 구체적인 치료 계획을 세우는데 필요한 정확한 원인 유전자를 가려내기 위해 필요하다.

감별진단은 IKBKG 돌연변이에 의해 야기되는 다른 질병을 포함한다. CYBB 돌연변이에 의한 만성육아종병(chronic granulomatous disease)을 감별하는 것이 중요하다.

 X 연관성 비정형 마이코박테리아 감염 환자에서 BCG 백신은 피해야 한다. 치료는 적극적인 항결핵 항생제 치료이며 인터페론 감마 치료를 포함한다.