주버트 증후군의 원인, 빈도, 유전

주버트 증후군이란?

주버트 증후군(Joubert syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질환입니다. 이 질환의 징후와 증상은 같은 가족 내에서도 개인마다 다를 수 있습니다.

주버트 증후군의 대표적인 특징은 뇌 영상 연구(예: 자기공명영상(MRI))에서 볼 수 있는 어금니 모양의 징후입니다. 이 징후는 소뇌 벌레와 뇌간을 포함한 뇌 후부 구조의 비정상적인 발달로 인해 발생합니다. 어금니 모양의 징후는 MRI에서 어금니의 단면을 닮았기 때문에 붙여진 이름입니다.

대부분의 주버트 증후군 영아는 유아기에 근육 긴장도가 낮아(저긴장증) 초기 아동기에는 운동 조정에 어려움을 겪습니다(운동실조). 이 질환의 다른 특징적인 증상으로는 유아기 때 비정상적으로 빠르거나(과호흡) 느린(무호흡) 호흡 에피소드와 비정상적인 눈 움직임(안구 운동 실조)이 있습니다. 대부분의 영향을 받은 개인은 발달 지연과 지적 장애를 겪으며, 이는 경미한 것부터 심각한 것까지 다양합니다. 주버트 증후군에서는 넓은 이마, 아치형 눈썹, 처진 눈꺼풀(안검하수), 넓게 떨어진 눈(안와격리증), 낮게 위치한 귀, 삼각형 모양의 입과 같은 독특한 얼굴 특징도 나타날 수 있습니다.

주버트 증후군은 추가적인 다양한 징후와 증상을 포함할 수 있습니다. 이 질환은 때때로 다른 눈 이상(예: 시력 상실을 초래할 수 있는 망막 이영양증 및 눈 구조의 틈이나 갈라짐인 결손증), 신장 질환(다낭성 신장 질환 및 신증후군 포함), 간 질환, 골격 이상(여분의 손가락과 발가락 존재 등), 또는 호르몬(내분비) 문제와 관련이 있습니다. 주버트 증후군의 특징적인 특징과 이러한 추가적인 징후와 증상 중 하나 이상을 결합한 경우, 여러 개별 질환으로 특징지어졌습니다. 그러나 이제는 이러한 추가적인 징후와 증상을 포함한 모든 경우가 주버트 증후군으로 간주됩니다.

주버트 증후군의 원인

주버트 증후군은 30개 이상의 유전자 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 이 유전자들에서 생성된 단백질은 세포 구조인 일차 섬모에서 역할을 하는 것으로 알려져 있거나 추정됩니다. 일차 섬모는 세포 표면에서 돌출된 미세한 손가락 모양의 돌기로, 물리적 환경을 감지하고 화학 신호 전달에 관여합니다. 일차 섬모는 뇌 세포(뉴런)와 신장 및 간의 특정 세포를 포함한 많은 유형의 세포의 구조와 기능에 중요합니다. 일차 섬모는 또한 시각, 청각, 후각을 해석하는 뇌의 감각 입력 인식에 필요합니다.

주버트 증후군과 관련된 유전자 돌연변이는 일차 섬모의 구조와 기능에 문제를 일으킵니다. 이러한 세포 구조의 결함은 발달 중 중요한 화학 신호 전달 경로를 방해할 수 있습니다. 연구자들은 결함이 있는 일차 섬모가 이러한 질환의 대부분의 특징을 초래한다고 믿고 있지만, 특정 발달 이상을 어떻게 초래하는지는 완전히 이해되지 않았습니다.

주버트 증후군과 관련된 유전자 돌연변이는 이 질환의 모든 사례 중 약 60%에서 90%를 차지합니다. 나머지 경우에서는 유전적 원인이 알려져 있지 않습니다.

• CEP290
• KIF7
• NPHP1
• OFD1

NCBI Gene에서 추가 정보:

• AHI1
• ARL13B
• B9D1
• B9D2
• C2CD3
• CC2D2A
• CEP104
• CEP120
• CEP41
• CPLANE1
• CSPP1
• IFT172
• INPP5E
• KATNIP
• KIAA0586
• MKS1
• PDE6D
• POC1B
• RPGRIP1L
• TCTN1
• TCTN2
• TCTN3
• TMEM107
• TMEM138
• TMEM216
• TMEM231
• TMEM237
• TMEM67
• TTC21B
• ZNF423

주버트 증후군의 발생 빈도

주버트 증후군은 신생아 80,000명에서 100,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 그러나 주버트 증후군은 매우 다양한 특징을 가지고 있어 진단되지 않은 경우가 많기 때문에 이 추정치는 너무 낮을 수 있습니다. 이 질환을 일으키는 특정 유전적 돌연변이는 아슈케나지 유대인, 프랑스-캐나다인, 후터라이트 인구와 같은 특정 민족 집단에서 더 흔합니다.

주버트 증후군의 유전

주버트 증후군은 일반적으로 상염색체 열성 유전 패턴을 따릅니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.

주버트 증후군의 드문 경우는 X 연관 열성 유전 패턴을 따릅니다. 이 경우 원인 유전자는 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 하나의 변형된 유전자 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 질환을 일으키기 위해 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 합니다. 여성에게 두 개의 변형된 유전자 사본이 있을 가능성은 낮기 때문에, 남성은 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.