취약X증후군이란?

취약X증후군(Fragile X syndrome)은 학습 장애와 인지 장애를 포함한 다양한 발달 문제를 일으키는 유전적 상태입니다. 일반적으로 남성이 여성보다 더 심하게 영향을 받습니다.

영향을 받은 개인은 보통 2세까지 언어와 말의 발달이 지연됩니다. 취약X증후군을 가진 대부분의 남성은 경미한 지적 장애를 가지며, 영향을 받은 여성의 약 3분의 1은 지적 장애를 가지고 있습니다. 취약X증후군을 가진 아이들은 또한 불안과 과잉 행동(예: 안절부절 못하거나 충동적인 행동)을 보일 수 있습니다. 이들은 주의력 결핍 장애(ADD)를 가질 수 있으며, 이는 주의력을 유지하는 능력의 손상과 특정 작업에 집중하는 데 어려움을 포함합니다. 취약X증후군을 가진 개인의 약 3분의 1은 의사소통과 사회적 상호작용에 영향을 미치는 자폐 스펙트럼 장애의 특징을 가지고 있습니다. 취약X증후군을 가진 남성의 약 15%와 여성의 약 5%는 발작을 경험합니다.

취약X증후군을 가진 대부분의 남성과 약 절반의 여성은 나이가 들면서 더 뚜렷해지는 특징적인 신체적 특징을 가지고 있습니다. 이러한 특징에는 길고 좁은 얼굴, 큰 귀, 돌출된 턱과 이마, 비정상적으로 유연한 손가락, 평발, 그리고 남성의 경우 사춘기 이후에 커진 고환(거대고환증)이 포함됩니다.

취약X증후군의 원인

FMR1 유전자의 돌연변이가 취약X증후군을 일으킵니다. FMR1 유전자는 FMRP라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 다른 단백질의 생산을 조절하고 신경 세포 간의 특수한 연결인 시냅스의 발달에 중요한 역할을 합니다. 시냅스는 신경 자극을 전달하는 데 필수적입니다.

거의 모든 취약X증후군 사례는 CGG 삼중체 반복으로 알려진 DNA 세그먼트가 FMR1 유전자 내에서 확장되는 돌연변이에 의해 발생합니다. 일반적으로 이 DNA 세그먼트는 5번에서 약 40번 반복됩니다. 그러나 취약X증후군을 가진 사람들은 CGG 세그먼트가 200번 이상 반복됩니다. 비정상적으로 확장된 CGG 세그먼트는 FMR1 유전자를 끄게(침묵시키게) 하여, 유전자가 FMRP를 생산하지 못하게 합니다. 이 단백질의 손실 또는 결핍은 신경계 기능을 방해하고 취약X증후군의 징후와 증상을 초래합니다.

CGG 세그먼트가 55번에서 200번 반복되는 남성과 여성은 FMR1 유전자 전돌연변이를 가지고 있다고 합니다. 대부분의 전돌연변이를 가진 사람들은 지적으로 정상입니다. 그러나 일부 경우에는 전돌연변이를 가진 개인이 정상보다 낮은 양의 FMRP를 가지고 있습니다. 그 결과, 이들은 취약X증후군에서 보이는 신체적 특징(예: 돌출된 귀)의 경미한 버전을 가질 수 있으며, 불안이나 우울증과 같은 정서적 문제를 경험할 수 있습니다. FMR1 전돌연변이를 가진 일부 아이들은 학습 장애나 자폐증과 유사한 행동을 보일 수 있습니다. 전돌연변이는 또한 취약 X 관련 원발성 난소 기능 부전(FXPOI)과 취약 X 관련 떨림/운동실조 증후군(FXTAS)이라는 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다.

  • FMR1

취약X증후군의 발생 빈도

취약X증후군은 약 4,000명 중 1명의 남성과 8,000명 중 1명의 여성에게 발생합니다.

취약X증후군의 유전

취약X증후군은 X 연관 우성 패턴으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체에 위치하면, 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. (Y 염색체는 다른 성 염색체입니다.) 유전이 우성인 경우, 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분합니다. X 연관 우성은 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서 각 세포의 두 유전자 사본 중 하나에 돌연변이가 있으면 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 남성(하나의 X 염색체만 가진 경우)에서는 각 세포의 유일한 유전자 사본에 돌연변이가 있으면 질환을 일으킵니다. 대부분의 경우, 남성은 여성보다 질환의 증상이 더 심각합니다.

여성의 경우, X 염색체의 FMR1 유전자 전돌연변이가 난자로 발달하는 세포에서 200번 이상의 CGG 반복으로 확장될 수 있습니다. 이는 전돌연변이를 가진 여성이 취약X증후군을 가진 아이를 가질 위험이 증가한다는 것을 의미합니다. 반면, 남성의 전돌연변이는 다음 세대로 전달될 때 200번 이상의 반복으로 확장되지 않습니다. 남성은 전돌연변이를 딸에게만 전달합니다. 아들은 Y 염색체를 받으며, 이는 FMR1 유전자를 포함하지 않습니다.