에드하임-체스터병이란?
에드하임-체스터병(Erdheim-Chester disease)은 히스티오사이트라는 세포의 과잉 생산을 초래하는 희귀한 유형의 느리게 자라는 혈액암인 히스티오사이트성 신생물입니다. 히스티오사이트는 외부 물질을 파괴하고 감염으로부터 몸을 보호하는 역할을 합니다. 에드하임-체스터병에서는 히스티오사이트의 과잉 생산(히스티오사이트증)이 염증을 일으켜 신체의 장기와 조직을 손상시켜 두꺼워지고, 밀도가 높아지며, 흉터가 생기게 합니다(섬유화). 이러한 조직 손상은 장기 부전을 초래할 수 있습니다.
에드하임-체스터병을 가진 사람들은 종종 하퇴와 상완에서 비정상적인 골밀도 증가(골경화증)로 인해 뼈 통증을 겪습니다. 뇌 기저부에 위치한 여러 호르몬을 생성하는 뇌하수체의 손상은 과도한 소변 배출을 초래하는 요붕증과 같은 호르몬 문제를 일으킬 수 있습니다. 뇌에서 히스티오사이트의 축적으로 인해 두개 내압이 비정상적으로 높아지면(두개내 고혈압) 두통, 발작, 인지 장애 또는 운동이나 감각 문제를 일으킬 수 있습니다. 이 질환을 가진 사람들은 또한 호흡 곤란, 심장 또는 신장 질환, 돌출된 눈(안구 돌출증), 피부 성장, 불임을 겪을 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 또한 발열, 야간 발한, 피로, 약화, 체중 감소를 경험할 수 있습니다.
에드하임-체스터병의 징후와 증상은 보통 40세에서 60세 사이에 나타나지만, 어느 연령에서도 발생할 수 있습니다. 이 질환의 심각성은 매우 다양하며, 일부 영향을 받은 사람들은 관련 건강 문제가 거의 없거나 전혀 없지만, 다른 사람들은 생명을 위협할 수 있는 심각한 합병증을 겪을 수 있습니다.
에드하임-체스터병의 원인
에드하임-체스터병을 가진 사람들 중 절반 이상이 BRAF 유전자의 특정 돌연변이를 가지고 있습니다. 다른 유전자의 돌연변이도 이 질환과 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
BRAF 유전자는 세포 외부에서 세포 핵으로 화학 신호를 전달하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 RAS/MAPK 경로로 알려진 신호 전달 경로의 일부로, 여러 중요한 세포 기능을 조절합니다. 구체적으로, RAS/MAPK 경로는 세포의 성장과 분열(증식), 특정 기능을 수행하기 위해 세포가 성숙하는 과정(분화), 세포 이동(이동), 세포의 자멸(아폽토시스)을 조절합니다.
에드하임-체스터병을 일으키는 BRAF 유전자 돌연변이는 체세포 돌연변이로, 이는 사람의 일생 동안 발생하며 특정 세포에만 존재합니다. 이 돌연변이는 히스티오사이트나 히스티오사이트로 발달할 미성숙 전구 세포에서 발생합니다. 이 돌연변이는 비정상적으로 활발한 BRAF 단백질의 생산을 초래하여 세포 성장과 분열의 조절을 방해합니다. 히스티오사이트의 비정상적인 과잉 생산은 신체의 조직과 장기에 축적되어 에드하임-체스터병의 징후와 증상을 초래합니다.
- BRAF
에드하임-체스터병의 발생 빈도
에드하임-체스터병은 희귀 질환입니다. 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 전 세계적으로 500명 이상의 영향을 받은 사람들이 의학 문헌에 기술되어 있습니다. 알려지지 않은 이유로 남성이 이 질환을 발병할 가능성이 약간 더 높으며, 전체 사례의 약 60%를 차지합니다.
에드하임-체스터병의 유전
이 질환은 유전되지 않습니다. 이는 개인의 일생 동안 히스티오사이트나 그 전구 세포에서 발생하는 체세포 돌연변이로 인해 발생합니다.