오멘 증후군이란?
오멘 증후군(Omenn syndrome)은 면역 체계의 유전적 장애(면역결핍증)입니다. 오멘 증후군은 심각한 복합 면역결핍증(SCID)의 여러 형태 중 하나로, 이 질환은 개인이 박테리아, 바이러스, 곰팡이로부터 거의 면역 보호를 받지 못하게 합니다. SCID를 가진 사람들은 매우 심각하거나 생명을 위협할 수 있는 반복적이고 지속적인 감염에 취약합니다. 오멘 증후군을 가진 유아는 일반적으로 폐렴과 만성 설사를 경험합니다. 이 질환을 가진 사람들에게 감염을 일으키는 유기체는 보통 건강한 사람에게는 질병을 일으키지 않는 기회감염체로 설명됩니다.
면역결핍증 외에도, 오멘 증후군을 가진 아이들은 면역 체계가 신체의 조직과 장기를 공격하는 자가면역을 발달시킵니다. 이 비정상적인 면역 반응은 매우 붉은 피부(홍피증), 탈모(탈모증), 간과 비장의 비대(간비종대)를 일으킬 수 있습니다. 또한, 영향을 받은 개인은 감염과 싸우는 백혈구를 생성하는 조직의 비대를 가지고 있습니다. 여기에는 흉선(가슴뼈 뒤에 위치한 샘)과 림프절(신체 전반에 걸쳐 있는)이 포함됩니다.
면역 기능을 회복시키는 방식으로 치료되지 않으면, 오멘 증후군을 가진 아이들은 보통 1세 또는 2세까지 생존합니다.
오멘 증후군의 원인
면역 체계 기능에 관여하는 여러 유전자의 돌연변이가 오멘 증후군을 일으킬 수 있습니다. 가장 빈번한 두 가지 원인은 RAG1과 RAG2 유전자의 돌연변이입니다. 이 유전자들은 B 세포와 T 세포라는 두 종류의 림프구에서 활발히 작용하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 감염과 싸우기 위해, B 세포와 T 세포는 외부 침입자를 인식하는 데 도움을 주는 특수 단백질을 표면에 가지고 있습니다. 이 단백질들은 다양한 물질을 인식할 수 있도록 서로 약간 달라야 합니다. RAG1과 RAG2 단백질은 이러한 세포의 표면에 있는 단백질의 다양성을 증가시키는 데 도움을 줍니다.
오멘 증후군을 일으키는 RAG1과 RAG2 유전자 돌연변이는 각각의 단백질 기능을 크게 감소시킵니다. 그 결과, B 세포와 T 세포 표면의 단백질 다양성이 심각하게 제한되어, 세포가 외부 침입자를 인식하고 감염과 싸우는 능력이 저하됩니다. 비정상적인 B 세포와 T 세포는 오멘 증후군의 빈번하고 생명을 위협하는 감염을 초래합니다. 림프구 기능의 감소는 B 세포 수의 감소로 이어집니다. T 세포 수는 일반적으로 정상이나, 몇몇 기능적 전구 세포에서 유래했기 때문에 매우 유사합니다. 비정상적인 T 세포는 신체의 세포와 조직을 공격하여 오멘 증후군의 자가면역 특징을 설명합니다.
- CARD11
- IL7R
- RAG1
- RAG2
NCBI Gene의 추가 정보:
- DCLRE1C
- LIG4
오멘 증후군의 발생 빈도
전반적으로, 다양한 형태의 SCID는 신생아 75,000명에서 100,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 오멘 증후군의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다.
오멘 증후군의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.