프래더-윌리 증후군이란?

프래더-윌리 증후군(Prader-Willi syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 복잡한 유전적 상태입니다. 유아기에는 약한 근육 긴장도(저긴장증), 먹는 어려움, 성장 부진, 발달 지연이 특징입니다. 어린 시절부터 영향을 받은 개인은 극심한 배고픔을 느끼게 되어 만성적인 과식(과식증)과 비만으로 이어집니다. 프래더-윌리 증후군을 가진 일부 사람들, 특히 비만인 사람들은 제2형 당뇨병(가장 흔한 형태의 당뇨병)도 발병할 수 있습니다.

프래더-윌리 증후군을 가진 사람들은 일반적으로 경도에서 중등도의 지적 장애와 학습 장애를 가지고 있습니다. 행동 문제도 흔하며, 성질을 부리거나 고집이 세고, 피부를 뜯는 등의 강박 행동이 포함됩니다. 수면 이상도 발생할 수 있습니다. 이 상태의 추가적인 특징으로는 좁은 이마, 아몬드 모양의 눈, 삼각형 입과 같은 독특한 얼굴 특징; 작은 키; 작은 손과 발이 있습니다. 프래더-윌리 증후군을 가진 일부 사람들은 유난히 밝은 피부와 밝은 색의 머리카락을 가지고 있습니다. 영향을 받은 남성과 여성 모두 발달이 미숙한 생식기를 가지고 있습니다. 사춘기가 지연되거나 불완전하며, 대부분의 영향을 받은 개인은 자녀를 가질 수 없습니다(불임).

프래더-윌리 증후군의 원인

프래더-윌리 증후군은 15번 염색체의 특정 영역에 있는 유전자의 기능 상실로 인해 발생합니다. 사람들은 일반적으로 각 부모로부터 이 염색체의 한 사본을 상속받습니다. 일부 유전자는 아버지로부터 상속받은 사본(부계 사본)에서만 켜져 있습니다(활성화). 이 부모 특정 유전자 활동은 유전체 각인이라는 과정에서 비롯됩니다.

프래더-윌리 증후군의 대부분의 경우(약 70%)는 부계 15번 염색체의 일부가 각 세포에서 삭제될 때 발생합니다. 이 염색체 변화가 있는 사람들은 이 영역의 중요한 유전자들이 부계 사본에서 삭제되었고, 모계 사본의 유전자들은 꺼져 있기 때문에(비활성화) 특정 중요한 유전자가 결여되어 있습니다. 다른 25%의 경우, 프래더-윌리 증후군을 가진 사람은 각 부모로부터 한 사본씩이 아닌 어머니로부터 두 사본의 15번 염색체를 상속받습니다. 이 상황을 모계 단일 부모 이염색체성이라고 합니다. 드물게, 프래더-윌리 증후군은 전좌라고 불리는 염색체 재배열이나 부계 15번 염색체의 유전자를 비정상적으로 끄는(비활성화) 유전적 변화 또는 다른 변화에 의해 발생할 수 있습니다.

프래더-윌리 증후군의 특징적인 특징들은 15번 염색체의 여러 유전자의 기능 상실로 인해 발생하는 것으로 보입니다. 이들 중에는 작은 핵소체 RNA(snoRNA)라는 분자를 만드는 지침을 제공하는 유전자들이 포함되어 있습니다. 이 분자들은 다른 유형의 RNA 분자를 조절하는 것을 돕는 등 다양한 기능을 가지고 있습니다. (RNA 분자는 단백질 생산과 다른 세포 활동에서 중요한 역할을 합니다.) 연구에 따르면, SNORD116 클러스터로 알려진 특정 snoRNA 유전자 그룹의 상실이 프래더-윌리 증후군의 징후와 증상을 유발하는 주요 역할을 할 수 있습니다. 그러나, SNORD116 클러스터의 상실이 어떻게 지적 장애, 행동 문제, 그리고 이 질환의 신체적 특징에 기여할 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

프래더-윌리 증후군을 가진 일부 사람들에서, OCA2 유전자의 상실은 유난히 밝은 피부와 밝은 색의 머리카락과 관련이 있습니다. OCA2 유전자는 이 질환을 가진 사람들에서 자주 삭제되는 15번 염색체의 부분에 위치해 있습니다. 그러나, OCA2 유전자의 상실은 프래더-윌리 증후군의 다른 징후와 증상을 유발하지 않습니다. 이 유전자가 생산하는 단백질은 피부, 머리카락, 눈의 색소를 결정하는 데 도움을 줍니다.

연구자들은 이 상태의 주요 징후와 증상과 관련이 있을 수 있는 15번 염색체의 다른 유전자들을 연구하고 있습니다.

  • OCA2
  • 15번 염색체

프래더-윌리 증후군의 발생 빈도

프래더-윌리 증후군은 전 세계적으로 약 10,000명에서 30,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.

프래더-윌리 증후군의 유전

프래더-윌리 증후군의 대부분의 경우는 유전되지 않습니다. 특히 부계 15번 염색체의 삭제나 모계 단일 부모 이염색체성에 의해 발생하는 경우 그렇습니다. 이러한 유전적 변화는 생식 세포(난자와 정자)의 형성 중이나 초기 배아 발달 중에 무작위로 발생합니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에 이 질환의 병력이 없습니다.

드물게, 프래더-윌리 증후군을 유발하는 유전적 변화가 유전될 수 있습니다. 예를 들어, 부계 15번 염색체의 유전자를 비정상적으로 끄는 유전적 변화가 한 세대에서 다음 세대로 전달될 수 있습니다.