빌트-호그-두베 증후군이란?
빌트-호그-두베 증후군(Birt-Hogg-Dube syndrome)(BHDS)은 상염색체 우성 유전 피부병으로, 보통 30대에 다수의 섬유모낭종, 모낭종, 그리고 피부 태그로 나타납니다. 이 증후군을 가진 환자는 신장 세포 암종, 폐 낭종, 자발성 기흉을 발병할 가능성이 높습니다.
빌트-호그-두베 증후군의 원인
종양 억제 단백질인 폴리큘린을 암호화하는 FLCN 유전자의 생식세포 돌연변이가 원인이며, 이는 염색체 17p11.2에 위치합니다. 여러 가지 독특한 돌연변이가 확인되었습니다. 폴리큘린은 종양 억제 단백질로 생각되지만, 그 정확한 기능은 알려져 있지 않습니다. FLCN 은 mTOR 경로와 연관이 있습니다.
빌트-호그-두베 증후군의 발생 빈도
빌트-호그-두베 증후군은 드뭅니다. 남성과 여성 모두에게 발생합니다. 환자는 보통 젊은 성인 시기에 처음으로 나타납니다.
빌트-호그-두베 증후군의 발생과 진행 과정
돌연변이는 폴리큘린의 기능 상실을 초래합니다. 비정상적인 폴리큘린은 피부와 신장과 같은 취약한 기관에서 종양을 생성하는 것으로 생각됩니다.
병력 및 신체검사
BHDS의 특징적인 병변은 코와 뺨에 가장 자주 발견되는 2~4mm 크기의 다수의 왁스 같은 흰색 돔형 구진으로 설명됩니다. 이 병변은 귀, 목, 몸통에도 있을 수 있습니다. 표현 범위는 몇 개의 국소 병변에서 수백 개에 이릅니다. 조직병리학적으로, 이들은 모낭종 또는 섬유모낭종으로 알려진 양성 모낭 종양입니다. 수년 동안 전문가들은 BHDS 환자의 섬유모낭종, 모낭종, 그리고 피부 태그가 동일한 병변의 변형일 수 있다고 주장해 왔습니다. 모낭종과 섬유모낭종은 임상 검사에서 구별할 수 없습니다. 일부 저자들은 처음에 모낭종으로 불린 병변에 대한 더 깊은 조직병리학적 절단이 섬유모낭종의 특성을 보여주었다고 밝혔습니다. 또한, 일부 전문가들은 섬유모낭종에 특이적인 증식성 상피 성분이 수평 절단에서만 관찰될 수 있다고 주장합니다. 피부 태그로 알려진 아크로코돈은 일반 인구에서 흔합니다. BHDS에서는 아크로코돈이 섬유모낭종의 표현형 변형을 나타낼 수 있습니다. 비록 논란의 여지가 있지만, 이 세 가지 종양은 종종 형태학적 스펙트럼의 일부로 간주됩니다. BHDS의 다른 피부 증상으로는 입술, 잇몸, 구강 점막의 부드러운 구진, 결합 조직 모반, 지방종, 혈관지방종, 아크로코돈, 얼굴 혈관섬유종이 포함됩니다. BHDS 환자는 또한 수질 갑상선암, 갑상선 선종, 이하선 종양, 기저 폐 낭종, 부갑상선 선종과 같은 다른 전신 증상을 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 한때 BHDS가 결장 폴립 및 기타 종양의 발달을 증가시키는 것으로 생각되었습니다. 그러나 연구에 따르면 연관성이 없다고 합니다. 증후군의 다양한 표현 때문에 환자는 종종 진단되지 않을 수 있습니다. 그들은 신장암이나 자발성 기흉으로 나타날 수 있으며, 이는 모두 종종 산발적으로 발생하며 의사가 근본적인 유전적 결함을 찾도록 유도하지 않을 수 있습니다.
빌트-호그-두베 증후군의 진단
2009년 Menko 등은 BHDS에 대한 진단 기준을 발표했습니다. 진단을 위해서는 주요 기준 하나 또는 부차적 기준 두 개가 필요합니다(표 1). 주요 기준에는 (1) 최소 5개의 섬유모낭종 또는 모낭종이 있으며 최소 하나는 조직학적으로 확인되고 성인 발병이며, (2) 병원성 FLCN 생식세포 돌연변이가 포함됩니다. 음성 FLCN 유전자 검사는 진단을 배제하지 않습니다. 음성 검사를 받은 환자의 최대 40%가 여전히 진단 기준을 충족하기 때문입니다. 부차적 기준에는 (1) 양측성 및 기저부에 위치한 다수의 폐 낭종, (2) 50세 이전의 신장암, 또는 다발성 또는 양측성 신장암, 또는 혼합형 크로모포브 및 온코사이틱 조직학, (3) BHDS를 가진 1차 친족이 포함됩니다. 다발성 또는 양측성 신장암과 혼합형 크로모포브 및 온코사이틱 조직학은 BHDS의 특징입니다. 또한, 크로모포브 암과 온코사이토마의 혼합 패턴은 BHDS에 특이적이고 독특합니다. 흉부 엑스레이와 고해상도 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔은 폐 낭종을 평가하는 데 사용됩니다. 복부 CT 또는 자기공명영상(MRI)은 신장을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
빌트-호그-두베 증후군의 치료 및 관리
BHDS 피부 병변의 치료에는 전기 소작, 소파술, 레이저 절제술이 포함되지만, 종종 재발이 뒤따릅니다. 폴리큘린이 mTOR 경로와 관련이 있기 때문에 라파마이신과 같은 mTOR 억제제는 Birt-Hogg-Dube 병변 치료에 이론적으로 적용될 수 있습니다. BHDS 조건의 녹아웃 마우스를 사용한 동물 모델에서 라파마이신은 신장 병리를 감소시키고 전체 생존율을 증가시켰습니다. 그러나 2014년 Gijezen 등이 수행한 이중 맹검, 무작위 얼굴 좌우 대조 시험에서는 국소 라파마이신을 사용한 섬유모낭종 치료에 유의미한 차이가 없음을 밝혔습니다. 폴리큘린의 정확한 기능은 아직 밝혀지지 않았습니다. BHDS 환자는 평생 동안 신장 종양을 발병할 위험이 증가하며, 평균 발병 연령은 50세입니다. 평생 신장 감시는 20세에 시작해야 합니다. 일부 전문가들은 초기 MRI 후 매년 MRI 또는 초음파를 권장하며, 다른 전문가들은 3~5년마다 CT 스캔을 권장합니다. 또한, 25%의 환자에게서 30대에서 60대 사이에 기흉이 발생할 위험이 있습니다. 성인 환자의 90%는 폐 낭종의 방사선학적 증거를 보일 것입니다. 환자는 기흉 증상에 대해 상담을 받아야 하며, 고해상도 흉부 CT를 기본으로 수행하고 3~5년마다 추적 스캔을 받아야 합니다. BHDS 환자가 항공 여행을 피해야 한다는 데이터는 없습니다. 그러나 기흉을 예방하기 위해 금연 상담을 받아야 합니다. 또한, 악성 흑색종과 BHDS 사이에 연관성이 있을 수 있으므로 의심스러운 색소 병변을 평가하기 위해 정기적인 전신 피부 검사를 시행해야 합니다.
빌트-호그-두베 증후군의 감별 진단
머리와 목에 단단한 돔형 구진이 여러 다른 증후군에서 나타납니다. 다발성 과오종 증후군(Cowden 증후군)은 얼굴, 목, 귀에 다수의 모낭종을 나타냅니다. 이는 상염색체 우성 유전이며 구강 유두종과 관련이 있어 입술과 점막에 자갈 모양의 표면 질감을 만듭니다. 또한, 말단 각화증과 심장 비대증을 가질 수 있습니다. Hornstein-Knickenberg 증후군(HKS)도 감별 진단에 포함되며, 이는 상염색체 우성 유전이며 피부색 구진 또는 모낭 주위 섬유종으로 특징지어지지만, 결장 신생물과 폴립에 대한 경향으로 추가로 구별됩니다. 일부 전문가들은 모낭 주위 섬유종이 BHDS의 동일한 병변이지만 다른 절단면에서 절단된 것이라고 주장하며, HKS와 BHDS가 질병 스펙트럼에 있다고 주장합니다. 유사하게, 결절성 경화증과 Brooke-Spiegler도 피부색 구진을 나타낼 수 있습니다. 결절성 경화증은 TSC-1 또는 TSC-2 유전자의 결함으로 인해 발생하며, 혈관섬유종, 콜라겐종, 저색소 반점, 손발톱 주위 섬유종을 나타냅니다. 혈관섬유종은 BHDS에서도 발생할 수 있지만 덜 두드러진 특징입니다. 또한, 섬유모낭종의 중복 특징을 가질 수 있습니다. Brooke-Spiegler 증후군은 CYLD 유전자의 결함으로 인해 발생하며, 환자는 나선종, 모낭상피종, 원통종을 나타냅니다. 모낭상피종은 비강 주름, 코, 윗입술, 두피에 집중된 단단한 피부색 결절입니다. 기저 모낭 과오종 증후군도 유사한 피부색 병변을 나타내지만, 점차 분홍색으로 변하고 판상으로 변합니다. 병변의 생검과 시스템, 과거 병력, 가족 병력에 대한 철저한 검토는 종종 얼굴의 피부색 구진의 감별 진단을 좁히는 단서를 제공할 수 있습니다. 폐 낭종과 기흉은 림프관근종증, 폐기종, 폐 랑게르한스 세포 조직구증에서도 발생할 수 있습니다. 신장 종양은 폰 히펠-린다우 증후군과 유전성 평활근종증의 특징입니다. 대부분의 기흉과 신장암은 산발적입니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
빌트-호그-두베 증후군(BHDS)은 상염색체 우성 유전 피부병으로, 보통 30대에 다수의 섬유모낭종, 모낭종, 그리고 피부 태그로 나타납니다. 이 환자들은 나중에 발생할 수 있는 악성 종양의 위험 때문에 유전학자, 폐 전문의, 흉부 외과 의사, 피부과 의사, 피부과 간호사, 비뇨기과 의사, 내과 의사, 가정의, 간호사 등으로 구성된 전문 팀에 의해 관리되는 것이 가장 좋습니다. 피부과와 유전학에 특화된 간호사는 환자에게 금연과 낭성/고형 병변을 감지하기 위한 정기적인 영상 연구를 받도록 교육해야 합니다. 이 증후군을 가진 환자는 신장 세포 암종, 폐 낭종, 자발성 기흉을 발병할 가능성이 높습니다. 항공 여행에 대한 주의가 필요합니다.