전신 경화증의 원인, 빈도, 유전

전신 경화증이란?

전신 경화증(Systemic Sclerosis)은 피부와 내부 장기에 영향을 미치는 자가면역 질환입니다. 자가면역 질환은 면역 체계가 오작동하여 신체의 조직과 장기를 공격할 때 발생합니다. "경화증"이라는 단어는 그리스어로 "단단한 피부"를 의미하며, 이 질환은 피부와 다른 장기에 흉터 조직(섬유증)이 축적되는 것이 특징입니다. 이 질환은 섬유증이 피부 외의 장기에 영향을 미칠 수 있기 때문에 전신 경화증이라고도 불립니다. 섬유증은 일반적으로 결합 조직을 강화하고 지지하는 단단한 단백질인 콜라겐의 과도한 생산으로 인해 발생합니다.

전신 경화증의 징후와 증상은 보통 레이노 현상 에피소드로 시작되며, 이는 섬유증이 발생하기 몇 주에서 몇 년 전에 발생할 수 있습니다. 레이노 현상에서는 영향을 받은 개인의 손가락과 발가락이 추운 온도나 다른 스트레스에 반응하여 하얗거나 파랗게 변합니다. 이 효과는 말단으로 혈액을 운반하는 작은 혈관의 문제로 인해 발생합니다. 전신 경화증의 또 다른 초기 징후는 섬유증으로 인해 피부가 두꺼워지고 단단해지기 전에 부어오른 손입니다. 피부 두꺼워짐은 보통 손가락(경지증)에서 먼저 발생하며 손과 얼굴에도 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 전신 경화증을 가진 사람들은 종종 손가락에 열린 상처(궤양), 피부 아래의 통증 있는 혹(석회증), 또는 피부 바로 아래의 작은 확장된 혈관 군집(모세혈관확장증)을 가지고 있습니다.

섬유증은 내부 장기에도 영향을 미칠 수 있으며, 영향을 받은 장기의 기능 장애나 실패를 초래할 수 있습니다. 가장 흔히 영향을 받는 장기는 식도, 심장, 폐, 신장입니다. 내부 장기 관련 증상으로는 속쓰림, 삼키기 어려움(연하곤란), 고혈압, 신장 문제, 숨가쁨, 설사, 또는 소화관을 통해 음식을 이동시키는 근육 수축의 장애(장 가성폐쇄)가 있을 수 있습니다.

전신 경화증에는 질환에 영향을 받는 조직에 따라 세 가지 유형이 있습니다. 제한성 피부 전신 경화증으로 알려진 전신 경화증의 한 유형에서는 섬유증이 보통 손, 팔, 얼굴에만 영향을 미칩니다. 제한성 피부 전신 경화증은 이전에 CREST 증후군으로 알려졌으며, 이는 질환의 일반적인 특징인 석회증, 레이노 현상, 식도 운동 기능 장애, 경지증, 모세혈관확장증의 약자입니다. 확산성 피부 전신 경화증으로 알려진 전신 경화증의 또 다른 유형에서는 섬유증이 몸통과 상체 및 다리를 포함한 넓은 피부 영역에 영향을 미치며 종종 내부 장기를 포함합니다. 확산성 피부 전신 경화증에서는 질환이 빠르게 악화되며 다른 유형보다 장기 손상이 더 일찍 발생합니다. 전신 경화증의 세 번째 유형은 전신 경화증 무경화증("sine"는 라틴어로 "없이"를 의미)이라고 하며, 섬유증이 피부가 아닌 하나 이상의 내부 장기에 영향을 미칩니다.

전신 경화증의 특징을 가진 사람들 중 약 15%에서 25%는 다발성 근염, 피부근염, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 또는 전신 홍반성 루푸스와 같은 다른 결합 조직에 영향을 미치는 질환의 징후와 증상을 가지고 있습니다. 전신 경화증과 다른 결합 조직 이상이 결합된 것을 경화증 중첩 증후군이라고 합니다.

전신 경화증의 원인

연구자들은 전신 경화증 발병 위험에 영향을 미칠 수 있는 여러 유전자의 변이를 확인했습니다. 가장 일반적으로 관련된 유전자는 인간 백혈구 항원(HLA) 복합체라는 유전자 가족에 속합니다. HLA 복합체는 면역 체계가 신체의 단백질과 외부 침입자(예: 바이러스 및 박테리아)가 만든 단백질을 구별하는 데 도움을 줍니다. 각 HLA 유전자는 많은 다른 정상 변이를 가지고 있어 각 개인의 면역 체계가 다양한 외부 단백질에 반응할 수 있게 합니다. 여러 HLA 유전자의 특정 정상 변이는 전신 경화증 발병 위험에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

IRF5 및 STAT4와 같은 신체의 면역 기능과 관련된 다른 유전자의 정상 변이도 전신 경화증 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. IRF5 유전자의 변이는 특히 확산성 피부 전신 경화증과 관련이 있으며, STAT4 유전자의 변이는 제한성 피부 전신 경화증과 관련이 있습니다. IRF5 및 STAT4 유전자는 모두 신체가 바이러스와 같은 외부 침입자(병원체)를 감지할 때 면역 반응을 시작하는 역할을 합니다.

관련 유전자의 변이가 전신 경화증 발병 위험 증가에 어떻게 기여하는지는 알려져 있지 않습니다. 여러 유전자의 변이가 함께 작용하여 질환 발병 위험을 증가시킬 수 있으며, 연구자들은 관련된 다른 유전자를 확인하고 확인하기 위해 노력하고 있습니다. 또한, 유전적 및 환경적 요인의 조합이 전신 경화증 발병에 역할을 하는 것으로 보입니다.

• IRF5
• PTPN22
• STAT4

NCBI Gene에서 추가 정보:

• BANK1
• BLK
• TNFSF4

전신 경화증의 발생 빈도

전신 경화증의 유병률은 백만 명당 50에서 300건으로 추정됩니다. 원인은 알 수 없지만, 여성은 남성보다 이 질환에 걸릴 확률이 네 배 더 높습니다.

전신 경화증의 유전

대부분의 전신 경화증 사례는 가족력 없이 발생하는 산발적 사례입니다. 그러나 일부 전신 경화증 환자는 다른 자가면역 질환을 가진 가까운 친척이 있습니다.

전신 경화증의 모든 사례 중 소수는 가족 내에서 발생하는 것으로 보고되었지만, 이 질환은 명확한 유전 패턴을 가지고 있지 않습니다. 여러 유전적 및 환경적 요인이 이 질환 발병 위험을 결정하는 데 역할을 할 가능성이 큽니다. 결과적으로, 전신 경화증과 관련된 유전적 변이를 물려받았다고 해서 반드시 이 질환이 발병하는 것은 아닙니다.