샤르코-마리-투스질환의 원인, 빈도, 유전

샤르코-마리-투스질환이란?

샤르코-마리-투스질환(Charcot-Marie-Tooth disease)은 말초 신경을 손상시키는 유전성 감각 및 운동 신경병증 그룹을 포함합니다. 말초 신경은 뇌와 척수를 근육 및 촉각, 통증, 열, 소리와 같은 감각을 감지하는 감각 세포와 연결합니다. 시간이 지남에 따라 악화되는 말초 신경 손상은 감각의 변화 또는 상실과 발, 다리, 손의 근육 위축(위축)을 초래할 수 있습니다.

샤르코-마리-투스질환은 보통 청소년기나 성인 초기에 나타나지만, 어린 시절부터 성인 후기에 이르기까지 언제든지 발병할 수 있습니다. 샤르코-마리-투스질환의 증상은 같은 가족 구성원 간에도 심각도와 발병 연령이 다릅니다. 일부 사람들은 증상이 매우 경미하여 자신이 질환을 가지고 있는지 모를 수도 있지만, 대부분은 중등도의 신체 장애를 가지고 있습니다. 소수의 사람들은 심각한 약화나 다른 문제를 경험하며, 매우 드문 경우 생명을 위협할 수 있습니다. 그러나 대부분의 영향을 받은 사람들에게 샤르코-마리-투스질환은 기대 수명에 영향을 미치지 않습니다.

일반적으로 샤르코-마리-투스질환의 초기 증상은 발의 근육 위축에서 비롯됩니다. 영향을 받은 사람들은 높은 아치(pes cavus), 평발(pes planus), 또는 구부러진 발가락(망치 발가락)과 같은 발 이상을 가질 수 있습니다. 이들은 종종 발을 구부리거나 발 뒤꿈치로 걷는 데 어려움을 겪습니다. 이러한 어려움은 정상보다 높은 걸음걸이(스테피지 걸음걸이)를 유발하고 발목 부상과 걸림의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 질환이 악화됨에 따라 하퇴 근육이 약해지지만, 다리와 발 문제로 인해 휠체어를 사용해야 하는 경우는 드뭅니다.

영향을 받은 사람들은 또한 손의 약화를 경험할 수 있으며, 글쓰기, 단추 잠그기, 문 손잡이 돌리기와 같은 일상 활동에 어려움을 겪을 수 있습니다. 샤르코-마리-투스질환을 가진 사람들은 일반적으로 발과 하퇴에서 촉각, 열, 추위에 대한 감각이 감소하지만, 때때로 통증이나 화끈거리는 감각을 느낄 수 있습니다. 드문 경우, 영향을 받은 사람들은 시력 상실이나 점진적인 청력 상실을 경험하며, 때로는 청각 장애로 이어질 수 있습니다.

샤르코-마리-투스질환에는 여러 유형이 있으며, 신경 세포에 미치는 영향과 유전 패턴에 따라 구분됩니다. 유형 1(CMT1)은 신경 세포를 덮고 보호하며 신경 충격을 전달하는 지방 물질인 미엘린의 이상으로 특징지어집니다. 이러한 이상은 신경 충격의 전달을 느리게 하고 신경 섬유의 건강에 영향을 미칠 수 있습니다. 유형 2(CMT2)는 신경 세포체에서 근육이나 감각 기관으로 뻗어 있는 섬유 또는 축삭의 이상으로 특징지어집니다. 이러한 이상은 신경 충격의 강도를 감소시킵니다. CMT2를 가진 사람들은 진행성 근육 약화, 근육량 감소, 운동 제어 불능을 특징으로 하는 근위축성 측삭 경화증(ALS)을 발병할 수 있습니다. 중간 유형으로 분류되는 샤르코-마리-투스질환의 형태에서는 미엘린과 축삭 모두의 이상으로 인해 신경 충격이 느려지고 강도가 감소합니다. 유형 4(CMT4)는 유전 패턴에 따라 다른 유형과 구별되며, 축삭이나 미엘린에 영향을 미칠 수 있습니다. 유형 X 샤르코-마리-투스질환(CMTX)은 두 성 염색체 중 하나인 X 염색체의 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 샤르코-마리-투스질환의 다양한 유형 내에서 하위 유형(CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT4A, CMTX1 등)은 다른 유전적 원인을 나타냅니다.

때때로 특정 형태의 샤르코-마리-투스질환을 지칭하기 위해 다른 역사적 이름이 사용됩니다. 예를 들어, Roussy-Levy 증후군은 리듬감 있는 떨림(진전)을 추가 특징으로 하는 CMT11의 한 형태입니다. Dejerine-Sottas 증후군은 심각한 초기 아동기 형태의 샤르코-마리-투스질환을 설명하는 데 때때로 사용되는 용어로, 유형 3(CMT3)이라고도 합니다. 특정 유전자가 변형된 경우, 이 심각한 초기 발병 형태의 질환은 CMT1 또는 CMT4로 분류될 수도 있습니다. CMTX5는 Rosenberg-Chutorian 증후군으로도 알려져 있습니다.

샤르코-마리-투스질환의 원인

샤르코-마리-투스질환은 여러 다른 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. 이러한 유전자들은 발, 다리, 손의 말초 신경 기능에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 샤르코-마리-투스질환을 일으키는 유전자 돌연변이는 단백질의 기능에 완전히 이해되지 않은 방식으로 영향을 미치지만, 축삭(신경 충격을 전달하는 신경 섬유)을 손상시키거나 미엘린을 생성하는 특수 세포에 영향을 미칠 가능성이 큽니다. 대부분의 경우, 신체의 사지로 신경 충격을 전달하는 긴 신경이 더 많이 영향을 받습니다. 결과적으로, 말초 신경 세포는 발, 다리, 결국 손의 근육을 자극하고 이러한 사지에서 뇌로 감각 신호를 전달하는 능력을 서서히 잃게 됩니다. 단일 유전자 내의 다른 돌연변이는 다양한 심각도의 징후와 증상을 일으키거나 다른 유형의 샤르코-마리-투스질환을 초래할 수 있습니다.

CMT1을 가진 개인의 70~80%는 PMP22 유전자에 영향을 미치는 돌연변이를 가지고 있습니다. 대부분의 경우, 염색체 17에서 유전 물질의 작은 중복으로 인해 유전자가 추가로 복제되면서 발생합니다. CMT1을 가진 개인의 또 다른 10~12%는 MPZ 유전자에 돌연변이를 가지고 있습니다. MPZ 유전자 돌연변이는 다른 형태의 질환을 가진 사람들에게서도 가끔 발견됩니다. CMT2의 가장 흔한 원인은 MFN2 유전자의 돌연변이로, 약 20%의 사례를 차지합니다. CMTX를 가진 사람들의 약 90%는 GJB1 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. 이러한 유형과 다른 유형을 가진 소수의 사람들에게서 수십 개의 다른 유전자 돌연변이가 확인되었습니다. 연구자들이 이 질환을 연구함에 따라 샤르코-마리-투스질환과 관련된 유전자 목록은 계속 증가하고 있습니다.

• ATP1A1
• ATP7A
• BSCL2
• DCTN1
• DNM2
• DNMT1
• DYNC1H1
• GARS1
• GJB1
• HINT1
• HSPB1
• HSPB8
• IGHMBP2
• KIF1B
• LMNA
• MFN2
• MPV17
• MPZ
• MT-ATP6
• NAGLU
• PMP22
• PRPS1
• SETX
• SLC12A6
• SPG11
• SPTLC1
• SURF1
• TRPV4
• VCP
• 염색체 17

NCBI Gene에서 추가 정보:

• AARS1
• ABHD12
• AIFM1
• ARHGEF10
• BAG3
• CNTNAP1
• COA7
• COX6A1
• DCTN2
• DHTKD1
• DNAJB2
• DRP2
• EGR2
• FGD4
• FIG4
• GDAP1
• GNB4
• HARS1
• HK1
• HSPB3
• INF2
• JPH1
• KARS1
• KIF5A
• LITAF
• LRSAM1
• MARS1
• MCM3AP
• MED25
• MME
• MORC2
• MTMR2
• NDRG1
• NEFH
• NEFL
• PDK3
• PLEKHG5
• PRX
• PTRH2
• RAB7A
• SBF1
• SBF2
• SCO2
• SGPL1
• SH3TC2
• SIGMAR1
• SLC25A46
• TRIM2
• WARS1
• YARS1

샤르코-마리-투스질환의 발생 빈도

샤르코-마리-투스질환은 말초 신경을 포함하는 가장 흔한 유전 질환으로, 미국에서 약 150,000명의 사람들에게 영향을 미칩니다. 전 세계 인구에서 약 3,300명 중 1명의 유병률을 보입니다.

샤르코-마리-투스질환의 유전

샤르코-마리-투스질환의 유전 양식은 유형에 따라 다릅니다. CMT1, 대부분의 CMT2, 그리고 대부분의 중간형은 상염색체 우성 유전 양식으로 유전됩니다. 이 유전 양식은 각 세포에 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명을 가지고 있습니다. 영향을 받은 부모의 자녀 각각은 50%의 확률로 질환을 유전받습니다.

CMT4, 일부 CMT2 아형, 그리고 일부 중간형은 상염색체 열성 유전 양식으로 유전되며, 이는 각 세포에 있는 유전자의 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 함을 의미합니다. 대부분의 경우, 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자의 한 사본을 가지고 있지만, 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다. 영향을 받은 개인의 자녀는 다른 부모도 동일한 유전자의 돌연변이를 전달하지 않는 한 영향을 받지 않습니다.

CMTX는 X 연관 우성 유전 양식으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 X 염색체에 위치하면 이 질환은 X 연관으로 간주됩니다. 유전이 우성인 경우, 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다. 대부분의 경우, 유일한 X 염색체에 변형이 있는 영향을 받은 남성은 두 개의 X 염색체 중 하나에 변형이 있는 영향을 받은 여성보다 더 심각한 증상을 경험합니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다. 영향을 받은 남성의 모든 딸은 변형된 X 염색체를 하나 가지게 되지만, 질환의 경미한 증상만을 가질 수 있습니다.

상염색체 우성 또는 X형 샤르코-마리-투스질환의 일부 사례는 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생할 수 있습니다.