가족성 부신코티코이드결핍이란?
가족성 부신코티코이드결핍(Familial glucocorticoid deficiency)은 각 신장 위에 위치한 호르몬 생성 샘인 부신이 글루코코르티코이드라는 특정 호르몬을 생산하지 않을 때 발생하는 질환입니다. 이 호르몬에는 코르티솔과 코르티코스테론이 포함되며, 면역 시스템 기능을 돕고 정상적인 혈당(포도당) 수치를 유지하며, 뇌에서 신경 세포 신호를 유발하는 역할을 하고, 신체의 여러 다른 목적을 수행합니다.
부신 호르몬의 부족(부신 기능 부전)은 가족성 부신코티코이드결핍의 징후와 증상을 유발합니다. 이러한 징후와 증상은 종종 유아기나 어린 시기에 시작됩니다. 대부분의 영향을 받은 아이들은 처음에 저혈당(저혈당증)을 겪습니다. 이러한 저혈당 아이들은 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못할 수 있습니다(성장 장애). 치료하지 않으면 저혈당증은 발작, 학습 장애 및 기타 신경학적 문제를 초래할 수 있습니다. 장기간 치료하지 않은 저혈당증은 신경 손상과 사망을 초래할 수 있습니다. 가족성 부신코티코이드결핍의 다른 특징으로는 반복적인 감염과 다른 가족 구성원보다 피부 색이 어두워지는 것(과색소침착)이 포함될 수 있습니다.
가족성 부신코티코이드결핍에는 유전적 원인에 따라 구분되는 여러 유형이 있습니다.
가족성 부신코티코이드결핍의 원인
MC2R, MRAP, NNT 유전자의 돌연변이는 가족성 부신코티코이드결핍의 대부분의 사례를 차지합니다. 다른 유전자, 일부는 알려져 있고 일부는 알려지지 않은 유전자의 돌연변이도 이 질환을 유발할 수 있습니다.
MC2R 유전자는 주로 부신에서 발견되는 부신피질자극호르몬(ACTH) 수용체라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. MRAP 유전자에서 생성된 단백질은 ACTH 수용체를 세포 내부에서 세포막으로 운반합니다. ACTH 수용체가 세포막에 박혀 있을 때, MRAP 단백질에 의해 활성화됩니다. 활성화된 ACTH 수용체는 ACTH에 결합할 수 있으며, 이 결합은 부신이 글루코코르티코이드를 생산하도록 유발합니다. MC2R 유전자 돌연변이는 세포막으로 운반될 수 없는 수용체를 생성하거나, 세포막에 도달하더라도 ACTH에 결합할 수 없는 수용체를 생성합니다. MRAP 유전자 돌연변이는 ACTH 수용체를 세포막으로 운반하는 것을 방해합니다. ACTH 수용체가 호르몬에 결합하지 않으면 부신이 글루코코르티코이드를 생산하도록 유발하는 신호가 없습니다.
NNT 유전자는 니코틴아미드 뉴클레오타이드 트랜스하이드로게나제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 세포의 에너지 생산 중심인 미토콘드리아의 내부 막에 박혀 있습니다. 이 효소는 NADPH라는 물질을 생산하는 데 도움을 주며, 이는 DNA, 단백질 및 세포막을 손상시킬 수 있는 반응성 산소 종이라는 잠재적으로 유독한 분자를 제거하는 데 관여합니다. NNT 유전자 돌연변이는 효소가 NADPH를 생산하는 능력을 손상시켜 부신 조직에서 반응성 산소 종의 증가를 초래합니다. 시간이 지남에 따라 이러한 유독한 분자는 부신 세포의 기능을 손상시키고 세포 사멸(아폽토시스)을 유발하여 글루코코르티코이드 생산을 감소시킵니다.
- MC2R
- MRAP
- NNT
NCBI 유전자에서 추가 정보:
- MCM4
- TXNRD2
가족성 부신코티코이드결핍의 발생 빈도
가족성 부신코티코이드결핍의 유병률은 알려져 있지 않습니다.
가족성 부신코티코이드결핍의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.