디스펄린병이란?
디스펄린병(Dysferlinopathy)은 다리와 같은 신체 중심에서 멀리 떨어진 근육(말초 근육)의 약화로 시작되는 근육 질환입니다. 초기에서 중년기에 걸쳐 영향을 받은 개인들은 일반적으로 한쪽 또는 양쪽 종아리에서 근육 약화와 소모(위축)를 경험하기 시작합니다. 한쪽 다리만 영향을 받으면 종아리 크기가 다르게 보입니다(비대칭). 종아리 약화는 발끝으로 서는 것을 어렵게 만들 수 있습니다.
디스펄린병이 서서히 악화되면서 근육 약화와 위축이 다리에서 허벅지와 엉덩이 근육으로 퍼지고 상완과 어깨 근육에도 영향을 미칠 수 있습니다. 결국 영향을 받은 개인들은 계단을 오르거나 오랜 시간 동안 걷는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 일부 디스펄린병 환자들은 결국 휠체어를 필요로 할 수 있습니다.
드물게, 디스펄린병 환자들에게서 비정상적인 심장 리듬(부정맥)이 발생한 사례가 있습니다. 디스펄린병 환자들은 종종 근육 질환을 나타내는 크레아틴 키나제(CK)라는 효소의 혈중 농도가 매우 높습니다.
디스펄린병의 원인
디스펄린병은 DYSF 또는 ANO5 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. ANO5 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 경우 이를 말초 아녹타미노패시라고 하며, DYSF 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 경우 이를 디스페를리노패시라고 합니다. DYSF와 ANO5 유전자는 주로 운동에 사용되는 근육(골격근)에서 발견되는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. DYSF 유전자로부터 생성된 단백질인 디스페를린은 근섬유를 둘러싸고 있는 얇은 막인 근초막에 존재합니다. 디스페를린은 근육 긴장으로 인해 손상되거나 찢어진 근초막을 복구하는 데 도움을 주는 것으로 생각됩니다.
ANO5 유전자는 아녹타민-5라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 단백질 생산, 처리 및 운반에 관여하는 세포 구조인 소포체의 막 내에 위치합니다. 아녹타민-5는 채널로 작용하여 전하를 띤 염소 원자(염화 이온)가 소포체 안팎으로 흐를 수 있게 합니다. 근육 세포 내 염화 이온의 흐름 조절은 근육 긴장(수축)과 이완을 제어하는 데 중요한 역할을 합니다.
DYSF와 ANO5 유전자 돌연변이는 종종 해당 단백질의 감소 또는 제거를 초래합니다. 디스페를린의 부족은 근섬유의 근초막 손상을 복구하는 능력을 감소시킵니다. 그 결과, 손상이 축적되어 근섬유의 위축을 초래합니다. 이 손상이 디스펄린병의 특성적인 약화와 위축 패턴을 초래하는 이유는 명확하지 않습니다. 아녹타민-5의 손실 효과도 명확하지 않습니다. 염화 이온은 정상적인 근육 기능에 필요하지만, 이 염화 이온 채널의 부족이 디스펄린병의 징후와 증상을 어떻게 초래하는지는 알려져 있지 않습니다.
- ANO5
- DYSF
디스펄린병의 발생 빈도
디스펄린병의 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 이 질환이 처음으로 기술된 일본에서는 44만 명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.
디스펄린병의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.