단순 수포성 표피박리증이란?
단순 수포성 표피박리증(Epidermolysis bullosa simplex)는 진피-표피 접합부의 구조적 결함으로 인해 피부의 취약성을 특징으로 하는 드문 유전성 피부 질환 그룹을 정의합니다. 이 피부 취약성은 기계적 스트레스에 대한 내성을 손상시킵니다. 사소한 기계적 외상과 전단 응력은 피부 물집, 침식 및 궤양을 유발할 수 있습니다. 이로 인해 특정 형태의 단순 수포성 표피박리증을 가진 환자는 감염, 심한 흉터로 인한 장애 변형, 공격적인 피부 악성 종양의 위험이 높아져 일부 경우 조기 사망에 이를 수 있습니다. 광범위한 표현형 범위가 설명되며, 체중 부하 또는 압력 부위에 국한된 취약성과 물집에서부터 외피 질환을 포함한 광범위한 전신 참여에 이르기까지 다양합니다. 따라서 단순 수포성 표피박리증의 특정 아형은 다기관 병리로 인해 높은 이환율과 사망률 증가의 위험을 수반합니다. 16개의 유전자가 최소 30개의 관찰된 단순 수포성 표피박리증 아형을 뒷받침하는 것으로 밝혀졌습니다. 각 아형은 다양한 표현형 심각도와 이환율 및 사망률에 미치는 영향을 특징으로 합니다. 이러한 아형은 결함이 영향을 미치는 진피-표피 접합부 내의 초구조적 평면에 따라 4개의 주요 그룹으로 조직되었습니다: 단순 수포성 표피박리증 단순형 (EBS) 는 모든 단순 수포성 표피박리증 사례의 약 70%를 차지하며, 주로 상염색체 우성 패턴으로 유전되는 표피의 취약성 결함을 특징으로 합니다. 접합부 단순 수포성 표피박리증 (JEB) 는 모든 단순 수포성 표피박리증 사례의 약 5%를 차지하며, 주로 상염색체 열성 패턴으로 유전되는 라미나 루시다 내의 취약성 결함을 특징으로 합니다. 영양성 단순 수포성 표피박리증 (DEB) 는 모든 단순 수포성 표피박리증 사례의 약 25%를 차지하며, 상염색체 우성 또는 열성일 수 있습니다. 영양성 단순 수포성 표피박리증은 기저막대의 라미나 덴사 아래의 취약성 결함을 특징으로 합니다. 킨들러 단순 수포성 표피박리증 (KEB) 는 상염색체 열성 패턴으로 유전되는 4개의 주요 단순 수포성 표피박리증 유형 중 가장 드뭅니다. Kindler 단순 수포성 표피박리증에서는 Kindlin-1 단백질이 영향을 받아 진피-표피 접합부의 어느 평면에서나 취약성을 초래합니다. 전 세계적으로 약 400건의 사례가 보고되었습니다. 유전성 단순 수포성 표피박리증은 비유전성 면역성 수포성 질환인 후천성 단순 수포성 표피박리증과 구별됩니다. 후천성 단순 수포성 표피박리증은 VII형 콜라겐에 대한 항체로 특징지어집니다.
단순 수포성 표피박리증의 원인
단순 수포성 표피박리증는 진피-표피 접합부 내의 결함으로 인해 발생하므로 병리 생리를 이해하기 전에 이 구조의 구성 요소를 이해하는 것이 중요합니다. 표피는 진피-표피 접합부의 최상층으로 진피 위에 위치합니다. 기저막대는 표피의 하부(기저)층과 진피의 상부(유두)층 사이에 있습니다. 기저막대는 다기능적입니다: 표피를 진피에 고정시키고, 세포 이동과 부착을 위한 발판을 제공하며, 세포와 분자를 위한 선택적 투과막을 형성하고, 세포의 분화, 발달, 수리 및 교체를 위한 모델 역할을 합니다. 기저막대는 두 개의 층으로 구성됩니다: 기저 표피 아래에 위치한 라미나 루시다와 라미나 루시다 아래에 위치한 라미나 덴사입니다. 진피-표피 접합부의 층은 서로 의존하며, 개별적으로 기여하는 것이 아니라 집합적으로 기능합니다. 단백질 구조는 진피-표피 접합부 층의 위치와 근접성을 유지하는 데 필수적입니다. 단순 수포성 표피박리증에서는 유전성 또는 새로운 유전적 돌연변이로 인해 발생한 결함 및 결핍 단백질이 진피-표피 접합부의 기능 장애를 초래합니다. 표현형의 심각도는 종종 단백질 결핍의 정도에 비례합니다. 따라서 기능성 단백질의 상대적으로 적은 양은 단백질 발현의 절대적 손실에 비해 표현형의 심각도를 줄입니다. 이 진피-표피 접합부의 기능 장애의 결과는 피부 취약성입니다. 침식, 물집 및 궤양은 겉보기에는 불균형한 기계적 외상에 반응하여 발생합니다. 결과적으로 생긴 상처는 자주 지속되며, 만성 염증에 취약하고, 감염에 취약하며, 상당한 가려움증, 통증 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다.
단순 수포성 표피박리증의 발생 빈도
약 70%의 단순 수포성 표피박리증은 단순 수포성 표피박리증 단순형입니다. 영양성 단순 수포성 표피박리증은 모든 사례의 약 25%를 차지하며, 접합부 단순 수포성 표피박리증은 나머지 5%를 차지합니다. Kindler 단순 수포성 표피박리증은 4가지 단순 수포성 표피박리증 유형 중 가장 드물며, 전 세계적으로 약 400건의 사례가 보고되었습니다. 자원이 부족한 환경에서 단순 수포성 표피박리증을 공식적으로 진단하는 데 어려움이 있음에도 불구하고, 강력한 역학 연구에 따르면 단순 수포성 표피박리증의 유병률은 백만 명당 약 10명이며, 출생아 백만 명당 약 20명의 발생률을 보입니다. 단순 수포성 표피박리증은 성별에 대한 선호가 없는 것으로 보이지만, 스코틀랜드와 중동 인구에서 수행된 시험은 지리적으로 편향된 분포를 시사합니다. 이는 작은 지리적 범위 내에서 더 적은 생식선과 근친 결혼이 더 흔한 사회문화적 영향 때문인 것으로 생각됩니다.
단순 수포성 표피박리증의 발생과 진행 과정
단순 수포성 표피박리증 단순형 단순형 표피박리증은 표피의 무결성을 조절하는 단백질을 암호화하는 유전자에 결함이 있을 때 발생합니다. 단순형 표피박리증은 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 패턴으로 유전될 수 있지만, 전자가 더 일반적입니다. 여러 단순형 표피박리증 아형이 존재합니다: 국소 단순형 표피박리증, 중증 단순형 표피박리증, 중간 단순형 표피박리증, 반점 색소침착을 동반한 단순형 표피박리증, 이동성 원형 단순형 표피박리증, 심근병증을 동반한 중간 단순형 표피박리증, PLEC 돌연변이를 동반한 중간 단순형 표피박리증, 근이영양증을 동반한 중간 단순형 표피박리증, 유문 폐쇄를 동반한 중증 단순형 표피박리증, 상염색체 열성 KRT5 / KRT14 단순형 표피박리증, BP230 결핍 단순형 표피박리증, exophilin 5 결핍 단순형 표피박리증, 및 CD151 결핍 단순형 표피박리증. 일곱 개의 돌연변이 유전자 ( KRT5 , KRT14 , KLHL24 , PLEC , DST , EXPH5 , CD151 ) 가 단순형 표피박리증의 원인으로 분리되었습니다. 단순형 표피박리증 사례의 75%는 KRT5 (케라틴 5 단백질) 및 KRT14 (케라틴 14) 유전자의 돌연변이에 기인합니다. 돌연변이된 케라틴 단백질은 기계적 강성이 부족할 수 있으며(단백질 분해, 세포 스트레스 및 세포 용해를 유발), 열 불안정성을 나타내어 따뜻한 온도에서 물집이 증가할 수 있습니다. PLEC (플렉틴), DST (디스토닌), 및 EXPH5 (엑소필린 5) 돌연변이는 반결합체에 영향을 미치고 기저 케라틴 세포 내에서 발견되는 케라틴 세포골격을 방해할 수 있습니다. 돌연변이된 KLHL24 및 CD151 은 케라틴 단백질 항상성의 더 간접적인 방해를 초래합니다. 따라서 단순형 표피박리증은 물집, 가려움증, 통증, 손톱 이상, 색소 이상, 각화증, 침식 및 흉터를 나타냅니다. 기저 케라틴 세포에 반복적인 만성 손상은 환자가 기저 세포 암종의 약간 높은 발생률에 취약하게 만드는 것으로 생각됩니다. 영향을 받은 반결합체 단백질은 또한 피부 외 조직에서 발현될 수 있으며, 심근병증, 호흡기 협착, 유문 폐쇄, 근이영양증, 식도 침범 및 신병증과 같은 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 심각하게 영향을 받은 어린이에게는 성장 장애도 나타날 수 있습니다. 접합부 단순 수포성 표피박리증 접합부 표피박리증은 라미나 루시다 평면 내에서 물집이 생기는 것이 특징입니다. 상염색체 열성 유전 패턴이 관찰됩니다. 여덟 가지 접합부 표피박리증 아형이 확인되었습니다: 중증 접합부 표피박리증; 중간 접합부 표피박리증; 유문 폐쇄를 동반한 접합부 표피박리증; 국소 접합부 표피박리증; 역형 접합부 표피박리증; 후기 발병 접합부 표피박리증; 후두-손톱-피부 증후군; 및 간질성 폐 질환 및 신증후군을 동반한 접합부 표피박리증. 일곱 개의 돌연변이 유전자 ( LAMA3 , LAMB3 , LAMC2 , COL17A , ITGA6 , ITGB4 , ITGA3 ) 가 접합부 표피박리증의 원인입니다. LAMA3 , LAMB3 , 또는 LAMC2 의 돌연변이는 기능이 제대로 작동하지 않는 라미닌 332 단백질을 생성하여 앵커링 필라멘트 기능과 상처 치유 중 케라틴 세포 이동을 방해합니다. 또한, 라미닌 332는 뇌, 눈, 폐, 신장, 흉선 및 위장관에서 상피 기능을 유지하므로, 기능 장애가 다양한 피부 외 합병증을 유발하는 이유를 설명합니다. 중증 접합부 표피박리증에서 라미닌 332의 절대적인 결핍은 극도의 상피 취약성을 초래하며, 기도 내 심한 육아 조직은 호흡 곤란을 유발하여 종종 2세 이상 생존을 제한합니다. COL17A 돌연변이는 결함이 있는 콜라겐 XVII 단백질을 생성하여 모낭 줄기 세포, 멜라닌 세포 줄기 세포, 세포 이동성 및 세포 이동을 유지합니다. 결과적으로 피부 위축, 탈모, 색소 이상 및 발암이 발생합니다. 돌연변이된 ITGA6 , ITGB4 , 및 ITGA3 유전자는 기능이 제대로 작동하지 않는 인테그린 단백질을 형성합니다. 결과적으로 결함이 있는 단백질은 세포-기질 접착, 반결합체 및 케라틴 세포 기능, 리간드 결합 및 세포 신호 전달을 변경하여 심한 점막 피부 취약성, 과도한 육아 조직 및 손톱 이상을 초래합니다. 이들의 기능 장애는 위장 점막에서 유문 폐쇄를 유발하며, 신장 포도세포 및 폐포 상피 세포에 영향을 미쳐 신병증 및 간질성 폐 질환을 유발합니다. 라미나 루시다에서 반복적인 손상은 편평 세포 암종의 위험을 증가시켜 접합부 표피박리증 인구의 조기 사망에 크게 기여합니다. 또한, 접합부 표피박리증에 영향을 받는 단백질은 치아 형성 상피에서도 중요한 역할을 하므로, 접합부 표피박리증 환자 모두에서 치아 에나멜 결함이 나타납니다. 영양성 단순 수포성 표피박리증 영양성 표피박리증은 상염색체 우성 또는 열성 패턴으로 유전될 수 있으며, 후자는 더 심각한 표현형을 유발합니다. 영양성 표피박리증은 돌연변이된 COL7A1 (콜라겐 VII 단백질)로 인해 라미나 덴사 아래의 취약성을 특징으로 합니다. 네 가지 유형의 우성 영양성 표피박리증이 확인되었습니다: 중간 우성 영양성 표피박리증, 국소 우성 영양성 표피박리증, 우성 영양성 표피박리증 가려움증, 및 자가 개선 우성 영양성 표피박리증. 여섯 가지 유형의 열성 영양성 표피박리증이 확인되었습니다: 중간 열성 영양성 표피박리증, 중증 열성 영양성 표피박리증, 역형 열성 영양성 표피박리증, 국소 열성 영양성 표피박리증, 열성 영양성 표피박리증 가려움증, 및 자가 개선 열성 영양성 표피박리증. 마지막으로, 중증 영양성 표피박리증은 우성 및 열성 복합 이형접합성을 특징으로 합니다. VII형 콜라겐의 결핍은 피부 취약성, 물집, 흉터, 밀리아 및 점막 침범으로 나타납니다. 네 가지 유형의 표피박리증 모두 반복적인 물집을 유발하지만, 영양성 표피박리증은 진피-표피 접합부에서 훨씬 깊은 결함을 특징으로 하여 심각한 점막 피부 흉터 및 섬유화를 유발합니다. 결국, 이는 수축 및 가성합지증으로 인해 환자를 심각하게 장애를 초래하며, 공격적이고 전이성인 편평 세포 암종의 발달을 촉진하여 종종 치명적입니다. 킨들러 단순 수포성 표피박리증 킨들러 표피박리증은 FERMT1 유전자의 상염색체 열성 결함의 결과로, 결함이 있는 킨들린-1 단백질을 생성합니다. 이는 케라틴 세포 세포골격 유지 및 인테그린 활성화를 변경합니다. 킨들러 표피박리증에서는 진피-표피 접합부의 어느 평면에서도 물집이 발생할 수 있습니다. 결함이 있는 킨들린-1로 인해 피부 기계적 외상이 케라틴 세포에서 세포 스트레스를 유발합니다. 결과적으로 성장 인자 및 사이토카인의 유입이 진피 섬유아세포를 자극하여 세포외 기질을 과도하게 합성하게 하여 흉터 및 섬유화를 초래합니다. EB 아형 중에서 독특하게, 킨들러 표피박리증은 광과민성을 특징으로 하며, 킨들린-1의 감소는 UVB 매개 세포 자멸사와 관련이 있습니다. 어린 시절 킨들러 표피박리증은 물집 및 광과민성을 특징으로 하지만, 이러한 증상은 결국 색소 이상, 위축, 홍반, 점막 피부 흉터 및 손바닥 발바닥 각화증으로 대체됩니다. 성인기에는 상피 암이 킨들러 표피박리증을 복잡하게 하며, 편평 세포 암종은 일반적으로 말초 및 점막 부위에서 나타납니다. 피부 외 표현 외에도, 환자는 구강 점막 및 위장관에서 킨들린-1 단백질의 유용성으로 인해 치은염, 식도 협착 및 대장염을 겪을 수 있습니다.
병력 및 신체검사
표피박리증은 출생 시 또는 어린 시절에 처음 나타납니다. 일반적인 초기 증상으로는 물집, 피부 취약성 및 기계적 외상에 비해 비례하지 않는 비치유 상처가 포함됩니다. 유사한 증상을 가진 가족력이 있을 수 있습니다. 또한, 통증 및 가려움증이 일반적인 문제입니다. 물집은 압력과 마찰에 취약한 부위에 분포하며, 손, 발, 엉덩이 및 무릎이 가장 취약합니다. 신생아, 유아 또는 어린이의 경우, 기저귀 부위도 취약합니다. 표피박리증이 나중에 진단되면, 경미하거나 국소적인 표피박리증 아형이 확인됩니다. 표피박리증은 유전적으로 이질적인 질환 그룹이므로, 넓은 표현형 범위가 인식됩니다. 정확한 표피박리증 아형은 증상 분포 및 심각도를 결정합니다. 표현형의 미묘한 차이는 임상 검사만으로 구별하기 어려울 수 있습니다. 전자 및 면역형광 현미경 검사 및 유전자 돌연변이 분석을 포함한 전문 평가로 확정 진단이 가능할 수 있습니다. 일부 고전적인 아형은 쉽게 식별할 수 있습니다: 각화증이 있는 말초 분포 물집은 국소 단순형 표피박리증의 특징입니다. 중증 단순형 표피박리증에서는 군집된 아크형 헤르페스형 물집이 있는 융합 손바닥 발바닥 각화증이 특징입니다. 쉰 목소리를 가진 신생아가 구강 주변, 목 및 겨드랑이 부위에 과도한 육아 조직을 형성하고 치아 에나멜 결함이 있는 경우 접합부 표피박리증일 가능성이 높습니다. 중증 영양성 표피박리증은 심각한 흉터를 특징으로 하여 소구증, 혀 유두의 상실, 디지털 수축 및 가성합지증을 유발합니다. 킨들러 표피박리증은 광과민성을 나타내며 색소 이상을 특징으로 합니다. 유전 방식(따라서 가능한 아형) 및 근친혼 관련 위험은 철저한 가족력을 통해 파악할 수 있습니다. 앞서 언급했듯이, 피부 외 침범은 표피박리증의 이환율 및 사망률에 중요한 기여자입니다. 그림 1에 설명된 바와 같이, 그 조합 및 심각도는 특정 유전자형에 의해 결정됩니다. 피부 외 질환에서 넓은 표현형 범위가 관찰되므로, 자세한 병력 및 신체 검사를 포함하는 것이 필수적입니다. 이는 평가 및 치료 계획을 수립하는 데 도움이 됩니다.
단순 수포성 표피박리증의 진단
전달 전자 현미경 및 면역형광 항원 매핑 전달 전자 현미경 및 면역형광 항원 매핑은 연구 전에 부드러운 마찰을 가한 비물집 피부에서 면도 생검 표본을 통해 수행됩니다. 이는 초기 물집의 점진적인 형태 변화를 유도하기 위함입니다. 복구 변화가 오진을 초래할 수 있으므로 물집 피부는 사용되지 않습니다. 생검 후, 전달 전자 현미경 및 면역형광 항원 매핑은 영향을 받은 진피-표피 접합부 평면 및 표피박리증 아형에 특정한 형태학적 특징을 구별하는 데 필수적입니다. 전달 전자 현미경은 진피-표피 접합부 결함의 평면 위치 및 형태학적 특징(데스모좀, 반결합체, 앵커링 필라멘트, 섬유, 기저 밀집판, 기저 케라틴 필라멘트)을 자세히 설명하여 아형 진단을 돕습니다. 기존의 광학 현미경은 기저막 영역에서 세부 사항을 덜 드러내므로 표피박리증 설정에서 진단 역할이 없습니다. 면역형광 항원 매핑 및 전달 전자 현미경은 표적 항원을 강조하고 그 풍부함을 정량화하여(표현형 심각도와 상관관계가 있음) 표피박리증 아형을 구별하는 데 도움이 됩니다. 이러한 과정의 한계는 비용, 시간 및 전문 지식이 필요한 자원 부족 환경에서 인식됩니다. 유전자 검사 유전자 검사는 표피박리증 아형을 확인할 수 있습니다. 차세대 시퀀싱은 비용이 낮고, 여러 유전자를 동시에 검사할 수 있는 효율성 및 사용자 친화적인 데이터 합성으로 인해 표피박리증 진단에서 생거 시퀀싱을 능가했습니다. 돌연변이 분석은 가족 구성원을 위한 유전 상담의 기초를 제공하며, 향후 가족 계획에 정보를 제공할 수 있습니다.
단순 수포성 표피박리증의 치료 및 관리
치료 / 관리 치료법이 없기 때문에, 의료 관리는 지지적 치료, 증상 조절 및 경증에서 중증 합병증 예방에 중점을 둡니다. 진단된 EB의 아형에 따라 다학제적 관리가 필요합니다. 단순 수포성 표피박리증에서는 기계적 외상을 줄여 물집을 예방합니다. 신생아에서는 코드 클램프, 의류 라벨 및 솔기, 플라스틱 환자 식별 밴드, 발뒤꿈치 찌르기 테스트로 인한 외상을 최소화해야 합니다. 뜨겁고 습한 환경도 취약성을 악화시킬 수 있습니다. 압력이나 마찰이 가해질 가능성이 높은 신체 부위에 외상 예방 드레싱을 적용합니다. 물집은 멸균 바늘로 찔러 배액하고, 물집의 지붕을 유지하여 통증을 최소화하고 미생물의 식민지를 방지합니다. 손상된 피부는 특수 비접착성 폼 및 리포콜로이드 드레싱으로 덮을 수 있습니다. 식민지화를 줄이기 위해 방부제 세척 및 연고를 권장할 수 있습니다. 표적 항생제 사용은 입증된 감염, 명백한 봉와직염 및 패혈증 관리에만 사용해야 합니다. 상처 과립화는 단기 국소 코르티코스테로이드 사용으로 관리할 수 있습니다. 편평 세포 암종은 단순 수포성 표피박리증에서 자주 발생하는 치명적인 합병증이며, 특히 접합부 단순 수포성 표피박리증 및 이영양성 단순 수포성 표피박리증 인구에서 조기 사망의 일반적인 원인입니다. 광범위한 국소 절제가 권장되는 관리 방법이지만, 단순 수포성 표피박리증의 편평 세포 암종은 전통적인 종양 조직학적 등급이나 수술적 여백과 상관없이 공격적이고 전이성이 높습니다. 심각한 열성 이영양성 단순 수포성 표피박리증에서는 편평 세포 암종으로 인한 사망 위험이 35세에서 38.7%에서 55세에서 78.8%로 증가하며, 초기 편평 세포 암종 진단 후 중간 생존 기간은 약 5년입니다. 방사선 요법과 화학 요법은 완화 치료 옵션이 될 수 있습니다. 새로운 면역 요법 제제는 다양한 성공률로 사용되었습니다. 통증은 중요한 전반적인 증상입니다. 통증의 원인은 피부 질환, 피부 외 증상 또는 상처 드레싱 교체나 목욕으로 인한 2차적 원인일 수 있습니다. 진통제, 통증 관리 팀의 참여 및 심리적 지원은 환자의 삶의 질을 자주 저해하는 통증을 줄이는 것을 목표로 해야 합니다. 신경병성 통증 약물은 연고, 국소 코르티코스테로이드 및 항히스타민 요법으로 해결되지 않는 가려운 통증 증상을 관리하는 데 역할을 할 수 있습니다. 매우 최근에, COL7A1을 전달하는 도포 가능한 유전자 치료제인 베레마겐 게퍼파벡('B-VEC')이 헤르페스 심플렉스 바이러스 1형을 벡터로 사용하여 FDA에서 이영양성 단순 수포성 표피박리증 치료제로 승인되었습니다. 유사하게, Oleogel-S10(자작나무 트리테르펜 추출물), 허브 젤 치료제는 최근 일부 규제 당국에서 접합부 및 이영양성 단순 수포성 표피박리증의 상처 관리에 승인되었습니다.
단순 수포성 표피박리증의 감별 진단
특히 신생아 인구에서 가능한 감별 진단을 배제하는 것이 중요합니다: 포모필릭스 습진 은 말단 가려운 물집을 동반합니다. 아토피의 병력이 있을 수 있습니다. 접촉 알레르겐에 대한 지연 과민 반응을 확인하기 위해 패치 테스트가 필요할 수 있습니다. 포르피리아 는 흉터, 밀리아 및 광과민성을 동반하며, 과다모증이 있을 수 있습니다. 피부 생검 및 포르피린 검사가 필요할 수 있습니다. 수포성 천포창 은 큰, 긴장된 물집과 가려움을 동반합니다. 임상 검사와 피부 생검으로 수포성 천포창을 확인할 수 있습니다. 수포성 전신 홍반성 루푸스 은 긴장된 소포, 물집 및 침식을 동반하며, 종종 햇볕에 노출된 부위에 나타납니다. 조직 병리학 및 면역 형광 검사로 이 감별 진단을 확인할 수 있습니다. 수포성 무좀 은 다중실 발 물집을 동반하며, 손가락 사이의 피부가 부패할 수 있습니다. 무좀은 피부 긁기에서 얻은 진균 배양을 통해 진단됩니다. 손바닥 발바닥 각화증 은 말단 피부 두꺼워짐을 유발하며, 종종 손톱 이영양증을 동반합니다. 유전적 검사가 필요할 수 있지만, 후천성 손바닥 발바닥 각화증은 내부 악성 종양, 갑상선 이상, 편평 태선과 같은 염증성 피부 질환 및 특정 약물과 관련이 있을 수 있습니다. 단순 수포성 표피박리증 Acquisita 는 이영양성 단순 수포성 표피박리증과 유사하게 나타날 수 있는 자가 면역 질환이지만, 나중에 발생합니다. 피부 생검에 대한 면역 형광 검사가 필요합니다. 엘러스-단로스 증후군 은 관절 과운동성, 과신전성 피부 및 피부 취약성을 동반한 쉽게 멍이 드는 특징이 있습니다. 엘러스-단로스는 피부 생검 및 유전적 검사를 통해 진단됩니다. 색소 실조증 은 블라슈코이드 소포가 형성된 과색소성 사마귀 소용돌이를 특징으로 합니다.
단순 수포성 표피박리증의 예후
단순 수포성 표피박리증의 예후는 특정 원인 아형과 피부 및 피부 외 증상에서 발생하는 합병증에 따라 다릅니다. 일부 아형, 특히 경미한 아형에서는 단순 수포성 표피박리증이 기대 수명에 미치는 영향이 최소화됩니다. 다른, 더 심각한 아형에서는 유아기 또는 어린 시기에 사망률이 높습니다. 예를 들어, 심각한 접합부 단순 수포성 표피박리증 환자는 대부분 2세를 넘기지 못하며, 심각한 열성 이영양성 단순 수포성 표피박리증 환자는 종종 공격적인 편평 세포 암종의 발달로 인해 30대에서 50대에 사망에 직면합니다.
단순 수포성 표피박리증의 합병증
진단 후 특정한 피부 외 합병증에 따라 전문가 간의 논의가 촉진되어야 합니다. 구강 및 위장 질환 기능 장애가 있는 라미닌 332, 킨들린-1, VII형 및 XVII형 콜라겐으로 인해 구강 점막에서 반복적인 물집, 침식, 궤양 및 흉터가 생기면 소구증, 혀 묶임 및 전정 구의 상실을 초래할 수 있습니다. 접합부 표피박리증은 추가적으로 치아 에나멜 결함을 특징으로 합니다. 이러한 문제들이 결합되어 구강 위생을 유지하기 어려워 치아 우식증 형성 가능성이 증가합니다. 관리는 치석 제거, 치근 계획 및 항생제 치료를 포함할 수 있습니다. 영양은 앞서 언급한 구강 증상뿐만 아니라 위장관 관련 문제로 인해 영향을 받습니다. 식도 물집은 연하 곤란을 일으켜 영양 상태를 악화시킵니다. 이는 진통제, 부드러운 식단 변경 및 때때로 국소 부종과 침식을 줄이기 위한 흡입 스테로이드 사용으로 관리됩니다. 식도 막 및 협착(편평 세포 암종 형성에 의한 2차적 포함)은 연하 곤란 및 역류 증상으로 인해 적절한 영양 섭취를 방해합니다. 비악성 식도 합병증은 풍선 확장 및 프로톤 펌프 억제제 치료가 필요할 수 있습니다. 신생아 환자는 유문 폐쇄증이 있는 경우 즉각적인 외과적 개입 없이는 영양을 섭취할 수 없습니다. 성장 실패는 비타민 및 미네랄 결핍, 빈혈, 저알부민혈증, 사춘기 지연 및 상처 치유 불량과 함께 나타날 수 있습니다. 장기 관리는 전문 영양사의 지원과 위루 설치 고려가 필요합니다. 영양 섭취 부족은 위장관 및 피부 손실과 함께 미세 세포성 또는 정상 세포성 빈혈, 특히 철 결핍성 빈혈 또는 만성 질환 빈혈을 초래합니다. 철 보충은 중요한 고려 사항입니다. 철이 고갈된 경우 증상성 빈혈에서는 수혈이 필요할 수 있습니다. 경구 보충제가 변비를 유발할 수 있으므로 정맥 철 주입이 선호됩니다. 표피박리증에서 변비의 다른 원인으로는 정기적인 아편유사제 사용, 섬유질 및 수분 섭취 부족, 항문 물집이 있습니다. 변비 관리를 위해 삼투성 완하제와 식이 변경을 예방적으로 처방할 수 있습니다. 근골격계 질환 표피박리증 환자는 이동성 감소, 해결되지 않은 염증, 비타민 D 결핍, 사춘기 지연 및 만성 아편유사제 노출로 인해 골감소증 및 골다공증 발병 위험이 증가합니다. 따라서 비타민 D 보충제, 물리치료 및 사춘기 유도는 뼈 건강 관리 시 고려될 수 있습니다. 연조직과 관련하여 반복적인 물집은 굴곡 구축 및 가성합지증 형성을 촉진하여 손재주와 보행에 크게 영향을 미칠 수 있습니다. 예방 조치(예: 손가락 분리 드레싱, 물리치료 및 족부 전문의 참여)가 실패할 경우 기능성을 개선하기 위해 외과적 해제가 필요할 수 있습니다. 근육 이영양증이 있는 아형에서는 지지 요법만 권장됩니다. 안과 관련 안과적 합병증(예: 안검염, 침식, 흉터, 각막염, 결막유착 및 외반증)에 대해 안과적 개입이 권장되며, 윤활제 준비가 예방적 관리로 권장됩니다. 열성 이영양성 표피박리증 환자의 약 6%가 안과적 관련으로 인해 실명을 겪습니다. 비뇨기계 관련 비뇨기계 표피박리증 관련은 요도 협착(해결되지 않으면 수신증 및 수신증을 유발)으로, 외과적 스텐트 삽입이 필요할 수 있습니다. 질 협착도 표피박리증을 복잡하게 만들 수 있습니다. 표피박리증 관련 IgA 신병증, 연쇄상구균 후 사구체신염 및 신 아밀로이드증에서는 혈액투석, 복막투석 및 최종적으로 이식이 필요할 수 있습니다. 심혈관 및 호흡기 관련 확장성 및 비대성 심근병증을 유발하는 KLHL 돌연변이는 전문 심장학적 개입이 필요합니다. 간질성 폐질환은 예후가 좋지 않습니다. 후두 관련은 응급 기도 관리가 필요합니다. 심리사회적 영향 표피박리증은 치료법이 없는 경우가 많으며 상당한 심리적 영향을 미칠 수 있습니다. 만성 상처, 통증, 가려움, 이동성 감소 및 어려운 사회적 상호작용은 삶의 질을 현저히 감소시킬 수 있습니다. 사회적, 가족적 및 재정적 결과는 특히 친척인 간병인에게까지 확장됩니다. 심리적 지원은 환자와 간병인의 정서적 안녕을 개선할 수 있습니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
표피박리증은 현재 치료법이 없으므로 현재 치료의 목표는 조기 및 정확한 진단, 예후 정보, 증상 완화, 삶의 질 향상, 합병증 예방 및 유전 상담에 중점을 둡니다. 환자는 일반적으로 여러 환경에서 관리됩니다. 안정적인 환자는 주로 외래 시설에서 관리되지만 급성 합병증은 전문 평가가 필요할 수 있습니다. 심각도에 따라 표피박리증 환자는 최소한 연간 주치의와의 협조 하에 정기적인 추적 검사를 받아야 합니다. 의심스러운 병변을 모니터링하기 위해 사진 촬영을 포함한 완전한 피부 검사가 권장됩니다. 전문 간호사의 가정 방문 빈도는 표현형의 심각도에 따라 결정됩니다. 환자는 처방의 일환으로 상처 드레싱을 공급받아야 합니다. 표피박리증 팀은 거의 항상 주치의와 협력하는 피부과 전문의와 전문 간호사로 구성됩니다. 표현형에 따라 일반의, 소아과 의사, 족부 전문의, 종양학자, 성형외과 의사, 완화 치료 전문가, 통증 관리 전문가, 심리학자, 치과 의사, 안과 의사, 작업 치료사, 물리 치료사, 영양사, 위장병 전문의, 비뇨기과 의사, 언어 및 언어 전문가, 이비인후과 의사, 심장 전문의, 내분비학자 및 정형외과 의사 등 여러 주요 구성원이 있습니다. 다학제 팀 회의는 이러한 전문 분야 간의 노력을 조정하는 데 도움이 됩니다.