포토키-룹스키 증후군이란?

포토키-룹스키 증후군(Potocki-Lupski syndrome)은 각 세포에 있는 17번 염색체의 작은 부분이 추가로 복제(중복)되어 발생하는 질환입니다. 이 중복은 염색체의 짧은(p) 팔의 p11.2 위치에서 발생합니다. 이 질환은 17p11.2 중복 증후군으로도 알려져 있습니다.

포토키-룹스키 증후군을 가진 유아는 약한 근육 긴장도(저긴장증)와 삼킴 곤란(연하곤란)을 겪어 먹는 데 어려움을 겪을 수 있습니다. 일부 영향을 받은 아기들은 예상되는 속도로 성장하고 체중을 증가시키지 못하며(성장 실패로 설명됨), 이 질환을 가진 아이들은 또래보다 키가 작고 체중이 적습니다. 약 40%의 포토키-룹스키 증후군을 가진 아기들은 심장 결함을 가지고 태어나며, 일부 경우에는 생명을 위협할 수 있습니다.

포토키-룹스키 증후군을 가진 아기와 어린이는 발달 지연, 특히 언어 및 언어 기술과 앉기, 서기, 걷기와 같은 대운동 기술의 지연을 겪습니다. 나이가 들면서 영향을 받은 개인은 보통 경도에서 중등도의 지적 장애와 지속적인 언어 문제를 겪습니다. 포토키-룹스키 증후군은 또한 주의력 문제, 과잉행동, 강박적 또는 충동적 행동, 불안과 같은 행동 문제와 관련이 있습니다. 이 질환을 가진 많은 사람들은 사회적 상호작용과 의사소통에 영향을 미치는 자폐 스펙트럼 장애의 특징을 가지고 있습니다.

포토키-룹스키 증후군의 다른 징후와 증상으로는 시력 및 청력 문제, 치아 및 골격 이상, 비정상적인 신장 발달 및 기능이 포함될 수 있습니다. 많은 영향을 받은 개인은 수면 중 짧은 호흡 중단(수면 무호흡증)과 잠들기 및 잠을 유지하는 데 어려움을 포함한 수면 문제를 겪습니다. 이 질환은 또한 눈의 바깥쪽 모서리가 아래로 향하는(하향 경사 안검열), 넓은 이마와 작은 턱(소턱증)을 가진 삼각형 얼굴, 넓게 떨어진 눈(안와격리증)과 같은 미묘한 얼굴 특징의 차이를 가질 수 있습니다.

포토키-룹스키 증후군의 원인

포토키-룹스키 증후군은 17p11.2에서 유전 물질의 중복으로 인해 발생합니다. 영향을 받은 개인의 약 3분의 2에서 중복된 구간은 약 370만 개의 DNA 빌딩 블록(염기쌍), 즉 3.7 메가베이스(Mb)로 구성됩니다. (이 구간의 결실은 스미스-마게니스 증후군이라는 관련 질환을 유발합니다.) 나머지 3분의 1의 경우, 중복은 1 Mb 미만에서 거의 20 Mb까지 크거나 작을 수 있습니다. 이 모든 중복은 각 세포의 두 개의 17번 염색체 중 하나에 영향을 미칩니다.

중복된 구간에는 여러 유전자가 포함되어 있지만, 연구자들은 특정 유전자 RAI1의 추가 사본이 포토키-룹스키 증후군의 많은 특징적인 특징의 원인이라고 믿고 있습니다. 이 질환을 유발하는 것으로 알려진 모든 중복에는 이 유전자가 포함되어 있습니다. RAI1 유전자는 다른 유전자의 활동(발현)을 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. RAI1 단백질에 의해 조절되는 대부분의 유전자는 확인되지 않았지만, 이 단백질은 수면-각성 주기와 같은 일일(서카디언) 리듬에 관여하는 여러 유전자의 발현을 조절하는 것으로 보입니다. 연구에 따르면 중복은 RAI1 단백질의 양을 증가시켜 서카디언 리듬에 영향을 미치는 유전자의 발현을 방해합니다. 이러한 변화는 포토키-룹스키 증후군과 함께 발생하는 수면 장애를 설명할 수 있습니다. RAI1 유전자의 추가 사본이 지적 장애 및 이 질환의 다른 징후와 증상을 어떻게 유발하는지는 불분명합니다. 17p11.2의 다른 유전자의 추가 사본도 이 질환의 특징에 기여할 가능성이 있으며, 이 유전자들의 역할은 연구 중입니다.

  • RAI1
  • 염색체 17

포토키-룹스키 증후군의 발생 빈도

포토키-룹스키 증후군은 전 세계적으로 약 25,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 의학 문헌에는 50명 이상의 영향을 받은 개인이 설명되어 있습니다.

포토키-룹스키 증후군의 유전

이 질환은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있으며, 이는 각 세포에 17p11.2 중복의 한 사본이 있으면 질환을 유발하기에 충분함을 의미합니다.

포토키-룹스키 증후군의 대부분의 경우는 새로운(데 노보) 염색체 중복으로 인해 발생하며, 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게 발생합니다. 덜 흔하게는, 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 중복을 유전받습니다.