소두증 골형성이상 원시성 난쟁이증 유형2이란?

소두증 골형성이상 원시성 난쟁이증 유형2(Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type II)(MOPDII)은 작은 키(왜소증)와 다른 골격 이상(골이형성), 그리고 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증)를 특징으로 하는 질환입니다. MOPDII의 성장 문제는 원시적이며, 출생 전부터 시작되어 영향을 받은 개인은 느린 태아 성장(자궁 내 성장 지연)을 보입니다. 출생 후에도 영향을 받은 개인은 매우 느린 속도로 성장합니다. 이 질환을 가진 사람들의 최종 성인 키는 20인치에서 40인치 사이입니다. MOPDII의 다른 골격 이상에는 고관절의 비정상적인 발달(고관절 이형성증), 팔과 다리 뼈의 얇아짐, 척추의 비정상적인 측면 만곡(척추측만증), 그리고 짧아진 손목 뼈가 포함됩니다. MOPDII를 가진 사람들은 시간이 지남에 따라 머리 성장이 느려지며, 성인의 뇌 크기는 3개월 된 유아의 뇌 크기와 비슷합니다. 그러나 지적 발달은 일반적으로 정상입니다.

이 질환을 가진 사람들은 높은 음조의 비음 목소리를 가지며, 일부는 성대 상부 협착증을 가지고 있습니다. MOPDII의 특징적인 얼굴 특징에는 두드러진 코, 통통한 볼, 긴 중안면, 작은 턱이 포함됩니다. 일부 MOPDII 환자들은 작은 치아(소치증)와 원시를 가지고 있습니다. 시간이 지남에 따라 영향을 받은 개인은 비정상적으로 밝거나 어두운 피부 색소 침착 부위를 개발할 수 있습니다.

많은 MOPDII 환자들은 혈관 이상을 가지고 있습니다. 예를 들어, 일부 환자들은 뇌 중심의 혈관에 돌출부(두개내 동맥류)를 개발합니다. 이러한 동맥류는 파열되어 뇌 내 출혈을 일으킬 수 있기 때문에 위험합니다. 일부 환자들은 뇌 기저부의 동맥이 좁아져 혈류가 제한되는 모야모야병을 가지고 있습니다. 이러한 혈관 이상은 종종 치료 가능하지만, 뇌졸중의 위험을 증가시키고 환자의 기대 수명을 줄입니다.

소두증 골형성이상 원시성 난쟁이증 유형2의 원인

PCNT 유전자의 돌연변이가 MOPDII를 일으킵니다. PCNT 유전자는 페리센트린이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 세포 내 중심체라는 구조에 위치합니다. 중심체는 세포 분열과 미세소관의 조립에 역할을 합니다. 미세소관은 세포가 형태를 유지하고, 세포 분열 과정을 돕고, 세포 내 물질 운반에 필수적입니다. 페리센트린은 다른 단백질을 중심체에 고정시키는 앵커 단백질로 작용합니다. 이러한 단백질들과의 상호작용을 통해 페리센트린은 세포 주기의 조절에 역할을 합니다. 세포 주기는 세포가 조직적이고 단계적으로 자신을 복제하는 방식입니다.

PCNT 유전자 돌연변이는 다른 단백질을 중심체에 고정시킬 수 없는 비기능성 페리센트린 단백질을 생산하게 합니다. 그 결과, 중심체는 미세소관을 제대로 조립할 수 없게 되어 세포 주기와 세포 분열이 방해받습니다. 세포 분열이 방해되면 세포 생산이 감소하고, 세포 주기의 방해는 세포 사멸을 초래할 수 있습니다. 이러한 세포 수의 전반적인 감소는 짧은 뼈, 소두증, 그리고 MOPDII의 다른 징후와 증상을 초래합니다.

  • PCNT

소두증 골형성이상 원시성 난쟁이증 유형2의 발생 빈도

MOPDII는 드문 질환으로 보이지만, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.

소두증 골형성이상 원시성 난쟁이증 유형2의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.