쉬프린첸-골드베르그 증후군이란?

쉬프린첸-골드베르그 증후군(Shprintzen-Goldberg syndrome)은 신체의 여러 부분에 영향을 미치는 질환입니다. 영향을 받은 개인은 독특한 얼굴 특징과 골격 및 신경학적 이상을 가지고 있습니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군을 가진 사람들의 공통적인 특징은 두개골의 특정 뼈가 조기에 융합되는 두개골 조기 융합증입니다. 이 조기 융합은 두개골이 정상적으로 성장하는 것을 방해합니다. 영향을 받은 개인은 또한 긴 좁은 머리, 넓게 벌어진 눈(안와격리증), 돌출된 눈(안구돌출증), 아래로 향하는 눈의 바깥쪽 모서리(하안검열), 높은 좁은 입천장, 작은 아래턱(소턱증), 뒤로 회전된 낮게 위치한 귀와 같은 독특한 얼굴 특징을 가질 수 있습니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군을 가진 사람들은 종종 마르판 증후군이라는 유전적 질환을 가진 사람들의 신체와 유사한 마르파노이드 체형을 가지고 있다고 합니다. 예를 들어, 그들은 긴 가느다란 손가락(거미손가락증), 비정상적으로 긴 팔다리, 함몰된 가슴(오목가슴) 또는 돌출된 가슴(새가슴), 그리고 척추의 비정상적인 측면 곡률(척추측만증)을 가질 수 있습니다. 쉬프린첸-골드베르그 증후군을 가진 사람들은 또한 하나 이상의 손가락이 영구적으로 구부러진 상태(구부러진 손가락증)와 비정상적으로 큰 관절 운동 범위(과운동성)와 같은 다른 골격 이상을 가질 수 있습니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군을 가진 사람들은 종종 발달 지연과 경미한 지적 장애를 가지고 있습니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군의 다른 일반적인 특징으로는 심장 또는 뇌의 이상, 유아기 약한 근육 긴장도(저긴장증), 배꼽 주변의 부드러운 돌출(배꼽 탈장) 또는 하복부(서혜부 탈장)가 있습니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군은 마르판 증후군과 또 다른 유전적 질환인 Loeys-Dietz 증후군과 유사한 징후와 증상을 가지고 있습니다. 그러나 지적 장애는 쉬프린첸-골드베르그 증후군에서 더 자주 발생합니다. 또한, 심장 이상은 마르판 증후군과 Loeys-Dietz 증후군에서 더 흔하고 일반적으로 더 심각합니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군의 원인

쉬프린첸-골드베르그 증후군은 종종 SKI 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 변형 성장 인자 베타(TGF-β) 신호 경로를 조절하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. TGF-β 경로는 세포 성장과 분열(증식), 세포가 특수 기능을 수행하기 위해 성숙하는 과정(분화), 세포 이동(운동성), 세포의 자멸(아폽토시스) 등 많은 과정을 조절합니다. SKI 단백질은 경로의 특정 단백질에 부착하여 TGF-β 신호를 차단합니다. SKI 단백질은 신체의 많은 세포 유형에서 발견되며 두개골, 다른 뼈, 피부, 뇌를 포함한 많은 조직의 발달에 역할을 하는 것으로 보입니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군과 관련된 SKI 유전자 돌연변이는 SKI 단백질을 변화시킵니다. 변화된 단백질은 더 이상 TGF-β 경로의 단백질에 부착하여 신호를 차단할 수 없습니다. 그 결과, 경로가 비정상적으로 활성화됩니다. 과도한 TGF-β 신호는 유전자 활동의 조절을 변화시키고 뼈와 뇌를 포함한 많은 신체 시스템의 발달을 방해하여 쉬프린첸-골드베르그 증후군의 다양한 징후와 증상을 초래합니다.

모든 쉬프린첸-골드베르그 증후군 사례가 SKI 유전자 돌연변이에 의해 발생하는 것은 아닙니다. 다른 유전자가 이 질환에 관여할 수 있으며, 일부 경우에는 유전적 원인이 알려져 있지 않습니다.

  • FBN1
  • SKI

쉬프린첸-골드베르그 증후군의 발생 빈도

쉬프린첸-골드베르그 증후군은 드문 질환이지만, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다. 쉬프린첸-골드베르그 증후군으로 진단된 일부 사례는 마르판 증후군이나 Loeys-Dietz 증후군일 수 있기 때문에 영향을 받은 개인의 수를 식별하기 어렵습니다.

쉬프린첸-골드베르그 증후군의 유전

쉬프린첸-골드베르그 증후군은 상염색체 우성으로 설명되며, 이는 각 세포의 변형된 유전자 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다. 이 질환은 거의 항상 새로운(신생) 유전자 돌연변이로 인해 발생하며 가족력 없이 발생합니다. 매우 드물게, 쉬프린첸-골드베르그 증후군을 가진 사람들은 생식 세포에만 유전자 돌연변이가 있는 영향을 받지 않은 부모로부터 변형된 유전자를 물려받습니다. 돌연변이가 생식 세포에만 존재할 때, 이를 생식선 모자이크라고 합니다.