클리펠-파일 증후군이란?
클리펠-파일 증후군(Klippel-Feil syndrome)은 초기 태아 발달 동안 적절한 분절이 실패하여 2개 이상의 경추가 비정상적으로 융합되는 복잡한 선천성 질환입니다. 이 융합은 초기 태아 발달 동안 적절한 분절이 실패하여 선천성 경추 융합을 초래하여 목이 짧아지게 됩니다. 이 질환은 1912년 모리스 클리펠과 앙드레 페일에 의해 처음 기술되었습니다. 클리펠-파일 증후군은 짧은 목, 낮은 후두부 머리선, 제한된 목 움직임의 고전적인 삼합체로 나타납니다 (이미지 참조. 클리펠-파일 증후군의 고전적인 삼합체). 처음 기술된 이후, 클리펠-파일 증후군은 여러 척추 및 척추 외 이상과 관련이 있습니다. 이러한 이상은 만성 두통, 제한된 목 움직임, 목 근육 통증에 기여할 수 있습니다. 또한, 클리펠-파일 증후군은 척추 협착증, 신경학적 결손, 경추 변형 및 불안정을 초래할 수 있습니다. 추가적으로, 이 질환은 다양한 다른 선천성 이상을 동반할 수 있습니다.
클리펠-파일 증후군의 원인
클리펠-파일 증후군의 병인은 잘 알려져 있지 않습니다. 여러 연구에서는 혈관 장애, 전신 태아 손상, 주요 신경관 합병증 또는 관련 유전적 요인이 이 질환의 발달에 영향을 미칠 수 있다고 가정하고 있습니다. 클리펠-파일 증후군은 태아 알코올 증후군, 골덴하르 증후군, 스프렝겔 변형과 함께 나타날 수 있습니다. 클리펠-파일 증후군은 유전 가능한 GDF6, GDF3, MEOX1 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다. GDF6 및 GDF3는 배아 뼈 발달에 영향을 미칩니다. MEOX1 유전자는 척추 분리를 조절하는 홈박스 단백질 MOX1을 암호화합니다. GDF6 및 GDF3 이상은 상염색체 우성 패턴으로 유전되며, MEOX1 돌연변이는 상염색체 열성으로 유전됩니다.
클리펠-파일 증후군의 발생 빈도
클리펠-파일 증후군은 전 세계적으로 약 40,000명에서 42,000명 중 1명의 신생아에게 영향을 미치며, 여성에게 약간 더 많이 발생합니다. Nouri 등은 전 세계 458명의 환자 코호트에서 자기공명영상(MRI)으로 클리펠-파일 증후군의 2.0% 발생률을 입증했습니다. 또한, Brown 등은 1400개의 골격을 검토하여 0.71%의 발생률을 보고했습니다. 특히, 클리펠-파일 증후군은 무증상일 수도 있습니다. 경추 이미징을 받지 않거나 명백한 신체 변형을 보이지 않는 어린이는 자신의 상태를 모른 채 성인이 될 가능성이 높습니다.
클리펠-파일 증후군의 발생과 진행 과정
자궁경부 척추의 분절 결함은 배아 발달의 3주에서 8주 사이에 발생하여 관련된 척추의 지속적인 융합을 초래합니다. Samartzis 분류 체계는 Klippel-Feil 증후군의 융합을 설명하는 데 자주 사용됩니다. 유형 I은 단일 선천적 융합 분절을 포함하며, 유형 II는 여러 비연속적인 선천적 융합 분절을 포함합니다. 유형 III은 여러 연속적인 선천적 융합 분절로 구성됩니다. Klippel-Feil 증후군 환자의 약 25%가 유형 I 변형을 나타내며, 50%는 유형 II를 가지고 있으며, 나머지 25%는 유형 III 변형을 발달시킵니다.
병력 및 신체검사
병력 Klippel-Feil 증후군은 자궁경부 척추의 침범 정도와 위치에 따라 다양한 증상을 나타냅니다. 고전적인 Klippel-Feil 증후군 삼중 증상은 환자의 50% 미만에서 관찰됩니다. 이러한 변동성은 시간이 지남에 따라 선천적으로 융합된 자궁경부 패턴을 정확하게 평가하는 데 어려움이 있을 수 있으며, 고전적인 임상 Klippel-Feil 증후군 삼중 증상을 평가하는 데 잠재적인 편향이 영향을 미칠 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 많은 산발적인 Klippel-Feil 증후군 사례가 방사선 평가를 통해 우연히 발견되며, 종종 무증상 단일 융합 자궁경부 분절을 나타냅니다. Klippel-Feil 증후군을 가진 어린이는 선천적 척추 협착증에 취약할 수 있습니다. 따라서 이러한 환자는 상대적으로 낮은 충격이나 낮은 에너지 손상 후에 심각한 신경 결손을 겪을 수 있습니다. 골격 이상은 경미한 변형에서 기계적 및 신경 기능 모두에 영향을 미치는 왜곡까지 다양할 수 있습니다. 심한 경우, 환자는 사경, 삽관 어려움, 통증 무감각을 나타내어 화상과 같은 심각한 환경적 손상을 초래할 수 있습니다. 내장 침범 및 시청각 장애는 Klippel-Feil 증후군 사례에서 추가로 보고된 특징입니다. 심혈관 이상도 4.4%에서 14%의 Klippel-Feil 증후군 환자에게서 관찰됩니다. 가장 흔한 이상은 심실 중격 결손, 대동맥 축착, 대동맥궁 형성 부전, 대동맥 근부 동맥류, 비정상적인 폐 혈관 삽입입니다. 산전 초음파 또는 MRI 검사는 영향을 받은 개인에서 자궁경부 척추 이상을 나타낼 수 있습니다. 또한, 출생 병력은 분만 및 신생아 관리 중 어려움을 나타낼 수 있습니다. 어린이의 발달 병력을 평가하는 것이 중요하며, 발달 이정표에 도달하는 데 지연이 관찰될 수 있습니다. 환자의 보호자는 다른 가족 구성원에게서 유사한 골격 상태의 존재를 보고할 수도 있습니다. 신체검사 특히, Klippel-Feil 증후군은 다양한 관련 이상을 동반할 수 있으므로 신생아 신체검사 중 모든 장기 시스템을 철저히 평가하는 것이 중요합니다. 두개안면 검사는 안면 기형, 소두증 또는 낮은 후두부 모발선과 같은 이상을 나타낼 수 있습니다. 두부 및 경부 검사는 짧은 목, 제한된 목 움직임, 사경을 나타낼 수 있습니다. 심장 질환이 있는 경우 청진에서 잡음이 들릴 수 있습니다. 신경학적 징후는 환자에 따라 다를 수 있으며, 일부 환자는 이상이 없을 수 있지만 다른 환자는 비정상적인 감각운동 기능 및 반사를 나타낼 수 있습니다. 신체검사 중 골격 이상을 나타내는 신생아는 관련 이상에 대한 추가 평가를 받아야 합니다. 예를 들어, Klippel-Feil 증후군으로 진단된 일부 신생아는 감각신경성 난청을 평가하기 위해 청각 뇌간 반응 검사를 받아야 할 수 있습니다. 복부 초음파는 신생아에서 신장 이소증 및 뮐러관 중복과 같은 잠재적인 내장 이상을 조사하는 데 사용될 수 있습니다. 나이든 어린이와 성인은 증상 진행을 문서화해야 하거나 Klippel-Feil 증후군이 새로운 질병, 예를 들어 호흡기 감염에 직접 영향을 미치는 경우 종합적인 신체검사를 받아야 합니다. Klippel-Feil 증후군이 의심되는 모든 환자는 갑작스러운 감각운동 기능 장애 및 대소변 실금 여부를 배제하기 위해 철저한 신경학적 검사를 받아야 합니다.
클리펠-파일 증후군의 진단
Klippel-Feil 증후군은 Sprengel 변형, Duane 증후군, 신장 무형성증, Wildervanck 증후군 및 다양한 심혈관 이상과 같은 다른 선천적 상태와 자주 공존합니다. Klippel-Feil 증후군으로 진단된 환자의 약 50%는 동반 척추측만증을 나타냅니다. 또한, 약 50%의 환자는 환축 불안정을 나타내며, 약 30%는 신장 질환을 겪고 다른 30%는 난청을 겪습니다. 실험실 및 영상 검사는 Klippel-Feil 증후군 환자의 장기 기능 장애를 식별하는 데 중요한 역할을 합니다. 초음파 검사 초음파 검사는 신생아의 두개강, 자궁경부 척추 및 내장 기관의 비침습적 이미징을 가능하게 합니다. 자궁경부 척추 융합을 감지하는 것 외에도, 초음파는 Klippel-Feil 증후군과 관련된 심장, 위장관 및 신장 이상을 나타낼 수 있습니다. 신장 이소증 및 자궁 중복과 같은 특정 신장 및 비뇨기 기형은 신체검사에서 명확하지 않을 수 있지만 초음파에서 발견될 수 있습니다. 단순 방사선 촬영 Klippel-Feil 증후군을 가진 나이든 환자에서 자궁경부 척추 융합의 정도와 갈비뼈 및 다른 척추 분절의 침범을 평가하기 위해 단순 x-레이를 촬영할 수 있습니다. 검사는 굴곡 및 신전 상태에서 전후, 측면 및 치아돌기 뷰를 포함해야 합니다. 이러한 연구는 환축, 환두후두 및 하부 축관절의 안정성을 평가하는 데 도움이 됩니다. 환축 아탈구 및 두개척추 탈구의 위험 때문에 삽관, 후두경 검사, 두부 조작 또는 수술 중 위치 조정과 같은 절차 전에 자궁경부 척추를 철저히 평가해야 합니다. Klippel-Feil 증후군 환자에서 척추측만증, 척추갈림증 또는 반척추와 같은 상태를 평가하기 위해 흉추 및 요추를 이미징하는 것이 중요합니다. 또한, 전후 협착을 나타내는 "허리말벌" 징후가 관찰될 수 있습니다. 굴곡-신전 x-레이는 임상적으로 안정적인 환자에서 척추 안정성과 움직임에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 컴퓨터 단층촬영(CT) 자궁경부 컴퓨터 단층촬영(CT)은 Klippel-Feil 증후군에서 척추 해부학 및 골 구조를 종합적으로 평가합니다. CT는 축 뷰를 통해 중심관 협착을 평가하여 척추 병리학에 대한 자세한 통찰력을 제공합니다. 자기공명영상(MRI) MRI는 Klippel-Feil 증후군에서 척수, 디스크 공간, 신경 뿌리, 인대 및 기타 연조직 구조의 무결성을 평가하는 데 유용한 도구입니다. 이 연구는 또한 Chiari 기형 및 이분척수증과 같은 관련 척수 이상을 감지할 수 있습니다. MRI는 신경학적 결손을 나타내는 환자에게 가장 유용합니다. 실험실 검사 임상 소견은 실험실 검사를 안내해야 합니다. 예를 들어, 심혈관 또는 신장 기능 장애는 비정상적인 혈구 수, 대사 패널 또는 동맥혈 가스를 초래할 수 있습니다. C-반응성 단백질 및 적혈구 침강 속도와 같은 검사는 관절 또는 뼈 통증의 원인으로 염증을 배제하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한, 척추 교정 절차 전에 응고 프로필을 평가하여 응고 이상을 배제하는 것이 중요할 수 있습니다.
클리펠-파일 증후군의 치료 및 관리
치료 / 관리 대부분의 클리펠-파일 증후군 환자는 급성 신경학적 결손, 경추 불안정성 또는 만성 신경학적 문제가 있는 경우를 제외하고는 비수술적 관리를 받습니다. 이러한 경우에는 수술적 관리가 필요할 수 있습니다. 이 질환에 대한 일반적인 치료 접근법은 아래와 같습니다. 비수술적 관리 클리펠-파일 증후군의 치료는 일반적으로 증상을 관리하기 위한 보수적인 조치를 포함합니다. C3 이하의 1단계 또는 2단계 융합을 가진 환자는 모니터링과 비수술적 관리를 받을 수 있습니다. 환자는 적절한 교육을 통해 하키나 럭비와 같은 접촉 스포츠에 참여할 수 있습니다. 그러나 특히 C3 이상으로 경추 융합이 있는 경우, 특히 후두부까지 확장되는 경우와 긴 경추 융합이 있는 경우, 척추 변형의 위험이 높은 개인은 활동 수정을 고려해야 합니다. 이러한 환자는 증상의 증가와 척추 손상의 위험이 높기 때문에 접촉 스포츠를 피하는 것이 중요합니다. 의료진은 많은 클리펠-파일 증후군 환자가 다증후군적 표현을 가지고 있음을 기억해야 합니다. 소아과 의사는 특히 어린 환자의 경우 심장, 신장 또는 위장관 선천적 이상을 해결하기 위해 다양한 전문가 간의 의사소통과 조정을 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다. 환자가 수술 후보자인 경우, 의료 제공자 간의 상호 협력이 더욱 중요해집니다. 수술적 관리 지속적인 신경통, 척수병증, 새로운 근육군 약화 및 문서화된 척추 불안정성을 가진 환자는 수술 후보자입니다. 수술 결정은 척추 변형 및 불안정성에 의해 영향을 받습니다. 임상 평가에 따라 외과의사는 전방 또는 후방 접근을 사용하여 경추 융합을 선택할 수 있습니다. 전방 접근은 합성 또는 뼈 이식물 배치를 포함한 전방 경추 융합 또는 척추체 절제술과 같은 절차를 포함합니다. 경추 전체 디스크 인공관절 치환술은 성인의 퇴행성 질환에서 삶의 질을 향상시키고 인접 수준 질환을 예방하는 데 유망한 수술 옵션으로 조사되고 있습니다. 후방 접근법, 예를 들어 감압 및 융합은 치료를 위한 실행 가능한 옵션입니다. 심각한 변형의 경우, 전방-후방 결합 접근법이 고려될 수 있습니다. 또한, 보조적인 흉추 측만증에 대한 수술 또는 보조기 개입이 필요할 수 있습니다. 청력 손실이 있는 환자는 이비인후과 평가가 필요할 수 있습니다. 이러한 평가를 통해 인공 와우 또는 청력 장치와 같은 개입의 필요성을 결정할 수 있습니다.
클리펠-파일 증후군의 감별 진단
여러 선천적 상태는 신생아 클리펠-파일 증후군과 유사하게 나타날 수 있으며, 종종 여러 장기 시스템에 영향을 미칩니다. 이러한 질환에는 마이어-로키탄스키-쿠스터-하우저 증후군, 척추 결함, 항문 폐쇄, 심장 결함, 기관식도 누공/식도 폐쇄, 신장 및 사지 결함(VACTERL), 그리고 윌더반크 증후군이 포함됩니다. 각 질환을 구별하는 것은 단기 및 장기 관리 계획에 필수적입니다. 클리펠-파일 증후군의 감별 진단은 치유 중인 골수염 또는 디스크염, 기구 없이 이전에 융합된 경우, 소아 특발성 관절염, 소아 류마티스 관절염, 그리고 강직성 척추염을 포함해야 합니다. 이러한 상태는 종종 경추 통증, 움직임 제한 또는 단축과 같은 증상을 나타내며, 이는 비정형 클리펠-파일 증후군과 유사할 수 있습니다. 이러한 상태를 클리펠-파일 증후군과 구별하기 위해서는 종합적인 임상 및 진단 평가가 필수적입니다.
클리펠-파일 증후군의 예후
C3 이상에서 경추 융합이 있는 클리펠-파일 증후군 환자는 더 많은 증상을 나타내는 경향이 있습니다. Samartzis 등의 연구에 따르면, 이 질환을 가진 개인의 약 3분의 2는 8년 이상 무증상 상태를 유지합니다. 영향을 받은 사람들 중, 유형 I 변형을 가진 사람들은 더 많은 축 증상을 경험하는 경향이 있으며, 유형 II 및 III을 가진 사람들은 척수병증 및 신경근병증을 발병할 수 있습니다.
클리펠-파일 증후군의 합병증
선천성 경추 융합은 다양한 상태에 대한 소인을 제공할 수 있으며, 이는 모니터링과 신속한 관리가 필요합니다. 이러한 상태에는 골절, 인접 분절 질환, 디스크 퇴행, 척추증, 척추관 협착증, 디스크 탈출증, 골극 형성이 포함됩니다. 필요한 경우 수술적 관리를 포함한 적시 개입은 합병증을 완화하고 클리펠-파일 증후군을 가진 개인의 결과를 개선할 수 있습니다.
치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드
클리펠-파일 증후군 환자의 진단과 치료는 신경과 전문의, 정형외과 의사 또는 신경외과 의사, 소아과 의사, 간호사, 물리 치료사 등 다양한 의료진이 참여하는 다학제적 접근이 필요합니다. 기능 제한이 있는 환자를 위한 보조 기기를 제작하는 데 있어 정형사도 중요합니다. 질환의 양상에 따라 임상의는 비수술적 또는 수술적으로 질환을 관리할 수 있습니다. 여러 유형의 수술 절차가 가능하지만, 그 결과는 예측할 수 없으며 심각한 합병증의 위험이 항상 존재합니다. 따라서 신경외과 의사, 이비인후과 의사, 정형외과 의사, 구강악안면외과 의사를 포함한 수술 전문의로 구성된 다학제적 의료 팀이 포괄적인 치료를 위해 필수적입니다. 다학제적 협력은 클리펠-파일 증후군 환자의 결과를 최적화하는 최적의 접근 방식입니다.