<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>빌트-호그-두베 증후군(Birt-Hogg-Dube(BHD))은 머리, 얼굴, 상체에 영향을 미치는 양성 피부 종양(과오종)의 발달이 특징인 희귀 복합 유전적 피부 질환(유전피부병)이다. 이 양성 종양은 모낭의 종양인 섬유털집종(Fibrofolliculomas)이 나타나는 특징이 있다. BHD 증후군은 폐에 양성 낭종(lung cyst)이 생기기도 하며, 재발되는 기흉, 신장 종양 발생 등을 동반하기도 한다. BHD 증후군은 BHD 유전자의 돌연변이가 원인이고, 상염색체 우성 성향으로 유전된다.</p><p>BHD 증후군은 남성과 여성에게 동등하게 영향을 미치는 희귀질환이다. 의학문헌에 의하면, 89 가족으로부터 거의 200명의 환자가 확인됐다. 일부 연구자는 BHD 증후군이 잘 진단되지 않아서 일반 인구에서 정확한 발생 빈도는 확인하기 어렵다고 본다.</p><p>BHD 증후군은 세 명의 캐나다 의사(Birt, Hogg and Dube)에 의해 1977년에 의학 문헌지에 처음 기술 되었다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>BHD 증후군은 상염색체 우성 성향으로 유전된다. 유전질환은 아버지와 어머니로부터 받은 염색체에 특정 성향이 있는 유전자의 결합에 의해 결정된다.</p><div class=""><p>&nbsp;</p><table border="1" cellspacing="0"><tbody><tr><td height="20"><p>상염색체 우성 유전질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의 유전자 중 어느 한 쪽이라도 질병 유전자의 변형은 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용하여 질병이 나타나게 된다. 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 부모 중 한 쪽만 정상일 경우 다음 세대에 유전될 확률은 50%이다.<br><img alt="상염색체 우성 유전방식을 설명하는 그림" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/upload/images/pastxfe/20100504/IMG_175123.gif" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></td></tr></tbody></table></div><p>BHD 증후군의 일부 케이스는 가족력이 없는 자발적인 유전적 변화(새로운 돌연변이)의 결과로 일어난다.</p><p>연구자는 BHD 증후군이 염색체 17번의 단완(p)(17p11.2)에 위치하는 BHD 유전자의 이상 또는 변화(돌연변이)에 의해 일어난다는 것을 발견하였다.</p><div class=""><p>&nbsp;</p><table border="1" cellspacing="0"><tbody><tr><td height="20"><p><img alt="17번 염색체의 염색대 및 장완의 이상소견" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/img/contents/IMG_175212.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></p></td></tr></tbody></table></div><p>FLCN 유전자로 알려져 있는 BHD 유전자는 폴리큘린(Folliculin)이라는 단백질을 암호화하는데, 그 단백질의 정확한 기능은 알지 못한다. BHD 유전자는 종양 억제 유전자로, 세포 분열을 감속하는 유전자로 세포의 DNA 손상을 수정하며, 그리고 세포사멸의 정상과정을 지시하는 유전자이다. 종양 억제 유전자에서의 돌연변이는 종종 암을 발생시킨다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>BHD 증후군의 증상은 환자마다 다양하다. 대게 흔한 증상은 복합, 양성 피부 종양, 폐 낭종, 기흉의 재발과 신장에 종양이 생길 위험이 증가된다. 피부 병변은 모든 케이스에서 일어나지만, 일부 환자는 피부 병변 없이 폐 이상과 신장 종양이 발달할 수 있다. BHD의 증상은 특징의 하나, 둘 또는 셋이 발생한 환자로, 같은 BHD 돌연변이가 유전된 BHD 가족의 영향 받은 구성원 내에서도 다양할 수 있다.</p><p>BHD 증후군과 관련된 피부 병변은 섬유털집종으로 알려진 병변이 두피, 얼굴, 이마와 목에 일반적으로 영향을 미친다. 20 또는 30 대에 보통 시작한다. 피부 종양은 환자의 나이에 따라 크기와 수가 증가한다. 피부 장애의 수는 극적으로 다양할 수 있다. 일부 환자는 단지 몇 개의 피부 병변을 가질 수 있고, 반면 다른 사람은 수백 개를 가질 수 있다.</p><p>섬유털집종은 작고, 단단하고, 백인 피부색, 둥근-모양의 종양 또는 양성 종양이다. BHD 증후군의 본래의 기술에서, 두 개의 다른 피부 병변에 주목했다. : 털원반종(Trichodiscomas)과 쥐젖(Skin tag)로 알려진 종양(Acrochordons)들은 피부에 생기는 일반적이고 부드러운 작은 종양이다. 일부 연구자는 외부적으로 다른 외관임에도 불구하고 세 가지 병변은 실제로 같은 조직으로 구성되어 있고 실제로 모두 섬유털집종이라 믿는다.</p><p>BHD 증후군 환자는 다수의 폐 낭종을 가질 수 있다. 이 낭종은 증상을 일으키지 않지만, 환자는 반복되는 자발적인 기흉을 경험할 수 있다. 기흉은 폐속에 있어야 할 공기가 폐 기포(bulla)의 파열로 인해 폐 밖으로 나와 늑막강 내에 차서 폐를 누르는 현상을 말한다. 기흉이 발생한 원일을 알수 없을 때에는, 자발적 기흉이라 부른다. BHD 증후군에서 기흉은 젊은 환자에서 더 자주 일어난다.</p><p>BHD 증후군을 가진 환자의 약 15-25%에서 다수의 신장 종양이 발생할 수 있다. 이 종양은 일반적으로 느리게 성장하며 양쪽 신장에 영향을 미친다. 신장 종양이 진단되는 평균 나이는 48세이다. 대개 흔한 종양 형태는 종양 세포의 잡종 종양(호산성세포종(Oncocytoma)과 혐색소성 조직학 세포 종양(Chromophobe histologic cell tumor))으로 불리는 혐색소성 신장 세포 악성 종양(Chromophobe renal cell carcinoma)과 신장 호산성과립세포종(Renal oncocytoma)이다. 처음 두 가지 종양은 악성이고, 세 번째는 양성이다.</p><p>1975년에 두 명의 연구자는 Hornstein-Knickenberg 증후군으로 알게 된 질환을 보고 했다. 이 질환은 현재 BHD 증후군과 같게 여겨진다. Hornstein-Knickeberg 증후군을 가진 환자는 결장에 폴립을 가지고 게다가 피부 병변도 가진다. 일부 연구자는 결장 폴립은 BHD 증후군을 가진 환자에서 동시에 일어나는 특징이고 질환의 일부라고 믿고 있다.</p><p>BHD 증후군의 일부 케이스에서 보고 된 추가적 특징은 구강 내 병변(구강 구진증), 지방조직에서 발생하는 양성종양인 지방종, 혈관에서 발생하는 혈관지방종이 신체내 여러곳에서 발생하는 것이다. 부갑상선의 양성 종양(부갑상샘종)과 두껍고 비정상적 굳은 결합 조직의 외상 또는 출생모반(결합 조직 모반)을 포함한다. 연구자들은 이 특징이 부차적인 것인지 BHD 증후군의 부분인지 알지 못한다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>BHD 증후군의 진단은 임상적 평가, 상세한 환자 병력과 가족력, 특징적인 소견의 확인, 몇 개의 특정 검사를 통해서 이루어진다. 수술적 제거와 영향 받은 피부 조직의 현미경 평가(생검법)는 환자에게 나타난 피부 병변이 어떤 병으로 인해 발생한 것인지 알기 위해 실행된다.</p><p>BHD 증후군의 진단이 내려지면, 폐 낭종이 있는지 확인하기 위해 폐의 전산화 단층 촬영술(CT)이 권장된다. 신장 종양이 존재 하는지 발견하기 위해 추가적인 검사도 시행할 수 있다.</p><p>유전자 검사 - 유전자의 염기 서열을 분석해서, 확진, 예견 검사, 산전 진단에 이용할 수 있다.</p><div class=""><p>&nbsp;</p><table border="1" cellspacing="0" summary="분자유전학적 검사 대상 유전자 이름 및 염색체 위치, 단백질 이름"><caption>유전자 검사</caption><tbody><tr><td height="20" width="202"><p align="center">유전자 이름</p></td><td height="20" width="202"><p align="center">염색체 위치</p></td><td height="20" width="200"><p align="center">단백질 이름</p></td></tr><tr><td height="20" width="202"><p align="center">FLCN</p></td><td height="20" width="203"><p align="center">17p11.2</p></td><td height="20" width="200"><p align="center">Folliculin</p></td></tr></tbody></table><p>&nbsp;</p></div></div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline"><p>BHD 증후군의 치료는 환자마다 나타는 특정 증상에 따라서 감독된다.</p><p>치료는 영향 받은 피부 조직을 파괴하기 위해 레이저 광선의 사용을 포함한다(레이저 절제(Laser ablation). 이 치료는 BHD증후군과 관련된 피부 병변의 치료에서는 매우 성공적이지만, 병변은 종종 재발된다.</p><p>기흉의 경우 일부에서 굳이 치료를 하지 않아도 공기가 수일에 걸쳐 흡수되어 스스로 호전되는 경우도 있으나, 대부분 치료가 필요하다. 허탈된 폐(기흉)의 치료는 그 폐를 둘러싸는 공기를 제거함으로써 폐가 다시 정상적으로 펴질수 있도록 하는 것이다. 공기나 가스를 밖으로 배출시킬수 있도록 가슴 안에 일시적으로 관(tube)을 끼워 넣는 치료를 할수 있다. 반복되는 기흉이 일어나는 경우에는 수술이 필요 할 수 있다.</p><p>수술은 또한 신장 종양을 가진 환자에서 필요 할 수 있다(신장 절제술). 신장 종양을 가진 환자에서 수술의 주된 목표는 가능한 한 많은 신장 조직을 보전하는 것이고, 이렇게 하는 이유는 가능한 한 많은 신장 기능을 보전하는 것이다.</p><p>신장종양 없이 BHD 증후군을 가진 환자에서는 신장종양이 발생하지 않는 지 확인하기 위해 정기적으로 진료를 받아야 한다. 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이다.</p><p>『유전상담』이란 유전질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전질환이 무엇인지, 질환의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정이다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자와 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있도록 하는 것을 돕는다.</p><p>&nbsp;</p><p>※ 용어 설명</p><p>상염색체 우성 유전질환<br>상염색체 우성 유전질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의 유전자 중 어느 한 쪽이라도 질병 유전자의 변형은 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용하여 질병이 나타나게 된다. 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 부모 중 한 쪽만 정상일 경우 다음 세대에 유전될 확률은 50%이다.</p><p>기흉<br>기흉이란 공기주머니에 해당하는 폐에 구멍이 생겨 공기가 새고 이로 인해 늑막강 내에 공기나 가스가 고이게 되는 질환이다. 흉강 내로 공기가 유입만 되고 배출이 되지 않을 경우 종격동(양쪽 폐와 심장 사이의 공간)과 심장이 한쪽으로 쏠려서 발생하는 응급상황인 긴장성 기흉이 발생하기도 한다.</p><p>출생모반<br>출생할 때 이미 가지고 나오는 혈관성 모반, 자연적으로 살갗에 나타난 얼룩무늬나 반점, 사마귀, 점, 주근깨 따위를 이른다.</p><p>종양 억제 유전자<br>정상세포에 존재하면서 기능을 유지하지만 그 기능을 상실하였을 경우에는 종양을 유발하는 유전자로, 무분별한 세포의 분열과 성장을 억제하는 기능을 가져 암의 발생에서 중요한 역할을 한다.</p><p>폴립<br>점막에 발생하는 버섯 모양의 종양을 이르는 용어. 그 생긴 모양에 그 생긴 모양에 따라 부를 뿐이며, 실제적으로 현미경적 모양이나 구성세포는 각기 다르다. 대표적인 예를 들면, 잘룩창자 폴립을 들 수 있다. 큰창자 점막에 생긴 폴립으로 내강 쪽으로 돌출된 병변을 모두 포함하며, 크게 증식폴립과 샘종 폴립으로 구분된다. 샘종성은 진성종양이고, 때로는 작은 암종을 포함하기도 하며, 증식성은 양성 병변으로 조절이 되어 있는 과다 증식으로 간주하고 있다.</p></div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline">A Case of Birt-Hogg-Dube Syndrome. Kim EH, Jeong SY, Kim HJ, Kim YC. J Korean Med Sci. 2008 Apr;23(2):332-335. English. doi: 10.3346/ jkms.2008.23.2.332.<br>Multiple lipomas, angiolipomas, and parathyroid adenomas in a patient withBirt-Hogg-Dube syndrome. Int J Dermatol. 1996 May;35(5):365-7.<br>http://www.rarediseases.org<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=bhd<br>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=135150</div></body></html>

빌트-호그-두베증후군

Birt-Hogg-Dube syndrome

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진단과 치료

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