카다실이란?
카다실(CADASIL), 일반적으로 CADASIL이라고 불리는 이 질환은 뇌졸중 및 기타 장애를 일으키는 유전 질환입니다. 이 질환은 특히 뇌 내의 작은 혈관에서 혈류에 영향을 미칩니다. 이러한 혈관을 둘러싼 근육 세포(혈관 평활근 세포)는 비정상적이며 점차 죽습니다. 뇌에서, 결과적으로 발생하는 혈관 손상(동맥병증)은 종종 시각적 감각이나 오라와 함께 편두통을 일으키거나 반복적인 발작(간질)을 일으킬 수 있습니다.
손상된 혈관은 혈류를 감소시키고 신체 전체에 조직 사멸(경색)을 일으킬 수 있습니다. 뇌에서 경색이 발생하면 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. CADASIL을 가진 개인은 어린 시절부터 성인 후기에 이르기까지 언제든지 뇌졸중이 발생할 수 있지만, 일반적으로 중년기에 발생합니다. CADASIL을 가진 사람들은 종종 평생 동안 여러 번의 뇌졸중을 겪습니다. 반복적인 뇌졸중은 시간이 지남에 따라 뇌를 손상시킬 수 있습니다. 뇌의 피질하 영역에서 발생하는 뇌졸중은 추론과 기억에 관여하며, 지적 기능의 점진적인 상실(치매)과 기분 및 성격의 변화를 일으킬 수 있습니다.
CADASIL을 가진 많은 사람들은 또한 백질뇌병증을 발병하며, 이는 자기공명영상(MRI)으로 볼 수 있는 백질이라는 뇌 조직의 변화를 의미합니다.
CADASIL의 징후와 증상이 처음 나타나는 나이는 개인마다 크게 다르며, 이러한 특징의 심각성도 다양합니다.
CADASIL은 고혈압과 고콜레스테롤과 같은 일반적인 뇌졸중 및 심장마비 위험 요소와 관련이 없지만, 일부 영향을 받은 개인은 이러한 건강 문제를 가질 수 있습니다.
카다실의 원인
NOTCH3 유전자의 돌연변이가 CADASIL을 일으킵니다. NOTCH3 유전자는 혈관 평활근 세포의 정상적인 기능과 생존에 중요한 Notch3 수용체 단백질을 생산하는 지침을 제공합니다. 특정 분자가 Notch3 수용체에 결합하면, 수용체는 세포의 핵으로 신호를 보냅니다. 이러한 신호는 혈관 평활근 세포 내 특정 유전자를 활성화합니다.
NOTCH3 유전자 돌연변이는 혈관 평활근 세포의 기능과 생존을 저해하는 비정상적인 Notch3 수용체 단백질을 생산하게 합니다. Notch3 기능의 방해는 이러한 세포의 자멸(아폽토시스)을 초래할 수 있습니다. 뇌에서 혈관 평활근 세포의 손실은 CADASIL의 징후와 증상을 일으킬 수 있는 혈관 손상을 초래합니다.
- NOTCH3
카다실의 발생 빈도
CADASIL은 드문 질환일 가능성이 높지만, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.
카다실의 유전
이 질환은 자가우성 방식으로 유전되며, 각 세포에서 변형된 NOTCH3 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분합니다.
대부분의 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 몇몇 드문 경우는 NOTCH3 유전자의 새로운 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이러한 경우는 가족 내 질환의 병력이 없는 사람들에게서 발생합니다.