아르기닌숙신산뇨증이란?

아르기닌숙신산뇨증(Argininosuccinic aciduria)은 암모니아가 혈액에 축적되는 유전 질환입니다. 단백질이 체내에서 분해될 때 형성되는 암모니아는 그 수치가 너무 높아지면 독성이 있습니다. 신경계는 과도한 암모니아의 영향에 특히 민감합니다.

아르기닌숙신산뇨증은 보통 생후 며칠 내에 나타납니다. 아르기닌숙신산뇨증을 가진 영아는 에너지가 부족하거나(무기력) 먹기를 꺼리며, 호흡 속도나 체온 조절이 잘 되지 않을 수 있습니다. 이 질환을 가진 일부 아기들은 발작이나 이상한 신체 움직임을 경험하거나 혼수 상태에 빠질 수 있습니다. 아르기닌숙신산뇨증의 합병증으로는 발달 지연과 지적 장애가 포함될 수 있습니다. 진행성 간 손상, 고혈압(고혈압), 피부 병변, 부서지기 쉬운 머리카락도 나타날 수 있습니다.

때때로, 사람들은 이 질환의 경미한 형태를 유전받을 수 있습니다. 이러한 사람들은 질병이나 다른 스트레스 기간 동안에만 혈류에 암모니아가 축적되거나, 암모니아 수치가 상승한 증거 없이 경미한 지적 장애나 학습 장애를 가질 수 있습니다.

아르기닌숙신산뇨증의 원인

ASL 유전자의 돌연변이가 아르기닌숙신산뇨증을 유발합니다. 이 상태는 요소 회로 장애라는 유전 질환의 한 종류에 속합니다. 요소 회로는 간 세포에서 일어나는 일련의 반응입니다. 이 회로는 단백질이 체내에서 사용될 때 생성되는 과도한 질소를 분해하여 요소라는 화합물을 만듭니다. 요소는 소변으로 체외로 배출됩니다. 과도한 질소를 분해하고 이를 요소로 배출함으로써 체내에 암모니아로 축적되는 것을 방지합니다.

ASL 유전자는 요소 회로의 네 번째 단계에 필요한 아르기니노숙신산 분해효소라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 아르기니노숙신산 분해효소의 특정 역할은 요소 회로에서 수집된 폐질소를 운반하는 분자인 아르기니노숙신산으로부터 단백질의 구성 요소인 아르기닌을 생성하는 반응을 시작하는 것입니다. 아르기닌은 나중에 요소로 분해되어 배출되고, 오르니틴은 요소 회로를 다시 시작합니다.

아르기닌숙신산뇨증을 가진 사람들은 아르기니노숙신산 분해효소가 기능하지 않거나 결핍되어 있습니다. 그 결과, 요소 회로가 정상적으로 진행되지 못하고, 아르기닌이 생성되지 않으며, 질소가 효율적으로 분해되지 않습니다. 과도한 질소는 혈액에 암모니아 형태로 축적됩니다. 이 암모니아의 축적은 뇌와 다른 조직을 손상시키고 아르기닌숙신산뇨증의 신경학적 문제와 다른 징후와 증상을 유발합니다. 아르기닌의 결핍이 이 상태의 특징에 어떻게 기여하는지는 명확하지 않습니다.

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아르기닌숙신산뇨증의 발생 빈도

아르기닌숙신산뇨증은 약 70,000명에서 218,000명의 신생아 중 1명에서 발생합니다. 대부분의 경우 이 상태는 신생아 선별 검사에서 출생 직후에 감지됩니다.

아르기닌숙신산뇨증의 유전

이 상태는 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.