비정형 용혈-요독증후군이란?

용혈-요독 증후군(Atypical haemolytic-uraemic syndrome)은 주로 신장 기능에 영향을 미치는 질환입니다. 이 상태는 어느 연령에서나 발생할 수 있으며, 신장의 작은 혈관에 비정상적인 혈전(혈전증)을 형성합니다. 이러한 혈전은 혈류를 제한하거나 차단하면 심각한 의학적 문제를 일으킬 수 있습니다. 용혈-요독 증후군은 비정상적인 혈전 형성과 관련된 세 가지 주요 특징인 용혈성 빈혈, 혈소판 감소증, 신부전으로 특징지어집니다.

용혈성 빈혈은 적혈구가 조기에 파괴(용혈)될 때 발생합니다. 용혈-요독 증후군에서는 적혈구가 작은 혈관 내의 혈전을 지나면서 파열될 수 있습니다. 이러한 세포가 신체가 대체할 수 있는 속도보다 빠르게 파괴되면 빈혈이 발생합니다. 빈혈은 비정상적으로 창백한 피부(창백), 눈과 피부의 황변(황달), 피로, 숨가쁨, 빠른 심박수를 초래할 수 있습니다.

혈소판 감소증은 순환하는 혈소판의 수준이 감소하는 것을 의미합니다. 혈소판은 정상적으로 혈액 응고를 돕는 세포입니다. 용혈-요독 증후군을 가진 사람들은 비정상적인 혈전을 만드는 데 많은 혈소판이 사용되기 때문에 혈류에 이용 가능한 혈소판이 적습니다. 혈소판 감소증은 쉽게 멍이 들고 비정상적인 출혈을 일으킬 수 있습니다.

작은 혈관 내 혈전 형성의 결과로, 용혈-요독 증후군을 가진 사람들은 신장 손상과 급성 신부전을 경험하며, 이는 약 절반의 경우에서 말기 신장 질환(ESRD)으로 이어집니다. 이러한 생명을 위협하는 합병증은 신장이 체액과 노폐물을 효과적으로 여과하는 것을 방해합니다.

용혈-요독 증후군은 더 흔한 상태인 전형적인 용혈성 요독 증후군과 구별되어야 합니다. 두 질환은 원인과 징후 및 증상이 다릅니다. 비정형 형태와 달리, 전형적인 형태는 시가 독소와 유사한 독소를 생성하는 특정 대장균 균주에 의한 감염으로 인해 발생합니다. 전형적인 형태는 심한 설사로 특징지어지며, 주로 10세 미만의 어린이에게 영향을 미칩니다. 전형적인 형태는 비정형 형태보다 ESRD로 이어지는 신장 손상의 재발 공격을 포함할 가능성이 적습니다.

비정형 용혈-요독증후군의 원인

용혈-요독 증후군은 종종 환경적 및 유전적 요인의 조합으로 발생합니다. 최소한 7개의 유전자 돌연변이가 질환 발병 위험을 증가시키는 것으로 보입니다. CFH라는 유전자의 돌연변이가 가장 흔하며, 용혈-요독 증후군의 모든 사례 중 약 30%에서 발견되었습니다. 다른 유전자의 돌연변이는 각각 더 적은 비율의 사례에서 확인되었습니다.

용혈-요독 증후군과 관련된 유전자는 보체 시스템으로 알려진 신체의 면역 반응의 일부에 관여하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 시스템은 외부 침입자(예: 박테리아 및 바이러스)를 파괴하고 염증을 유발하며 세포와 조직에서 잔해를 제거하는 단백질 그룹입니다. 보체 시스템은 불필요한 물질만을 표적으로 하고 신체의 건강한 세포를 공격하지 않도록 신중하게 조절되어야 합니다. 용혈-요독 증후군과 관련된 조절 단백질은 보체 시스템이 필요하지 않을 때 활성화되지 않도록 하여 건강한 세포를 보호합니다.

용혈-요독 증후군과 관련된 유전자의 돌연변이는 보체 시스템의 통제되지 않은 활성화를 초래합니다. 과활성화된 시스템은 신장의 혈관을 둘러싼 세포를 공격하여 염증과 비정상적인 혈전 형성을 일으킵니다. 이러한 이상은 신장 손상과 많은 경우 신부전 및 ESRD로 이어집니다.

유전자 돌연변이는 용혈-요독 증후군의 위험을 증가시키지만, 연구에 따르면 질환을 일으키기에 충분하지 않을 수 있습니다. 특정 유전적 변화를 가진 사람들에서 질환의 징후와 증상은 특정 약물(예: 항암제), 만성 질환, 바이러스 또는 박테리아 감염, 암, 장기 이식 또는 임신과 같은 요인에 의해 유발될 수 있습니다.

일부 용혈-요독 증후군 환자는 질환에 대한 알려진 유전적 변화나 환경적 유발 요인이 없습니다. 이러한 경우, 질환은 특발성으로 설명됩니다.

  • C3
  • CFH
  • CFHR5
  • CFI

NCBI 유전자에서 추가 정보:

  • CD46
  • CFB
  • THBD

비정형 용혈-요독증후군의 발생 빈도

용혈-요독 증후군의 발생률은 미국에서 연간 50만 명 중 1명으로 추정됩니다. 비정형 형태는 전형적인 형태보다 약 10배 덜 흔합니다.

비정형 용혈-요독증후군의 유전

대부분의 용혈-요독 증후군 사례는 산발적이며, 이는 가족 내에서 질환의 명백한 병력이 없는 사람들에게 발생함을 의미합니다. 모든 사례 중 20% 미만이 가족 내에서 발생하는 것으로 보고되었습니다. 질환이 가족성인 경우, 상염색체 우성 또는 상염색체 열성 유전 패턴을 가질 수 있습니다.

상염색체 우성 유전은 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나가 질환의 위험을 증가시키기에 충분함을 의미합니다. 일부 경우, 영향을 받은 사람은 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다. 그러나 대부분의 상염색체 우성 용혈-요독 증후군 환자는 가족 내에서 질환의 병력이 없습니다. 유전자 돌연변이를 유전받은 모든 사람이 질환의 징후와 증상을 나타내지 않기 때문에, 영향을 받은 개인은 돌연변이 사본을 가진 영향을 받지 않은 친척을 가질 수 있습니다.

상염색체 열성 유전은 각 세포에 있는 유전자의 두 사본 모두에 돌연변이가 있음을 의미합니다. 상염색체 열성 상태를 가진 개인의 부모는 각각 변형된 유전자 사본 하나를 가지고 있지만, 일반적으로 상태의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.