모르키오 증후군이란?
모르키오 증후군(Morquio syndrome)(MPS IV), 또한 모르키오 증후군으로 알려진 이 질환은 주로 골격에 영향을 미치는 진행성 질환입니다. 증상이 악화되는 속도는 개인마다 다릅니다.
MPS IV의 첫 번째 징후와 증상은 보통 어린 시절에 나타납니다. 영향을 받은 개인은 단신, 무릎이 안쪽으로 휘는 증상, 갈비뼈, 가슴, 척추, 엉덩이, 손목의 이상 등 다양한 골격 이상을 겪습니다. MPS IV를 가진 사람들은 종종 관절이 느슨하고 매우 유연하지만(과운동성), 특정 관절에서는 움직임이 제한될 수 있습니다. 이 질환의 특징적인 증상은 목의 치아돌기(odontoid process)라는 뼈의 발달 부전(저형성)입니다. 치아돌기는 목의 척추뼈(경추)를 안정시키는 데 도움을 줍니다. 치아돌기 저형성은 경추의 정렬 불량을 초래할 수 있으며, 이는 척수를 압박하고 손상시켜 마비나 사망을 초래할 수 있습니다.
MPS IV를 가진 사람들은 눈의 투명한 덮개(각막)가 흐려져 시력 상실을 초래할 수 있습니다. 일부 영향을 받은 개인은 반복적인 귀 감염과 청력 상실을 겪습니다. MPS IV를 가진 일부 사람들은 기도가 좁아져 빈번한 상기도 감염과 수면 중 짧은 호흡 중단(수면 무호흡증)을 겪을 수 있습니다. 이 질환의 다른 일반적인 특징으로는 약간 거친 얼굴 특징, 얇은 치아 에나멜, 다수의 충치, 심장 판막 이상, 약간 커진 간(간비대), 배꼽 주위나 하복부의 부드러운 돌출(배꼽 탈장 또는 서혜부 탈장)이 있습니다. 다른 유형의 뮤코다당증과 달리, MPS IV는 지능에 영향을 미치지 않습니다.
MPS IV를 가진 개인의 기대 수명은 증상의 심각성에 따라 다릅니다. 심각하게 영향을 받은 개인은 어린 시절이나 청소년기까지 생존할 수 있습니다. 경미한 형태의 질환을 가진 사람들은 성인기까지 생존하지만, 기대 수명이 줄어들 수 있습니다. 척수 압박과 기도 폐쇄는 MPS IV를 가진 사람들의 주요 사망 원인입니다.
모르키오 증후군의 원인
GALNS와 GLB1 유전자의 돌연변이가 MPS IV를 유발합니다. 이 유전자들은 글리코사미노글리칸(GAG)이라는 큰 당 분자의 분해에 관여하는 효소를 생산하는 지침을 제공합니다. GAG는 원래 뮤코다당으로 불렸으며, 이 질환의 이름이 여기서 유래되었습니다. GALNS 유전자의 돌연변이에 의해 MPS IV가 발생하면 MPS IV A형(MPS IVA)이라고 하고, GLB1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하면 MPS IV B형(MPS IVB)이라고 합니다. 일반적으로, MPS IV의 두 유형은 징후와 증상으로 구별할 수 없습니다.
GALNS와 GLB1 유전자의 돌연변이는 이 유전자에서 생산된 효소의 활동을 감소시키거나 완전히 제거합니다. 이러한 효소가 없으면 GAG가 세포 내, 특히 리소좀 내에 축적됩니다. 리소좀은 세포 내에서 다양한 분자를 분해하고 재활용하는 구획입니다. MPS IV와 같은 질환은 리소좀 내에 분자가 축적되게 하여 리소좀 저장 질환이라고 합니다. MPS IV에서는 GAG가 많은 조직과 장기, 특히 뼈에 독성 수준으로 축적됩니다. GAG의 축적은 이 질환의 뼈 변형을 초래합니다. 연구자들은 GAG의 축적이 리소좀 내 다른 단백질의 기능을 방해하고 세포 내 분자의 이동을 방해하여 MPS IV의 특징을 초래할 수 있다고 믿고 있습니다.
- GALNS
- GLB1
모르키오 증후군의 발생 빈도
MPS IV의 정확한 유병률은 알려져 있지 않지만, 200,000명에서 300,000명 중 1명꼴로 발생하는 것으로 추정됩니다.
모르키오 증후군의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.