개요

뇌간의 기능장애로 인하여 수면 중 호흡의 자동조절이 잘 안되는 것이 이 질환의특징이다. 뇌간의 발달성 기형이 흔하다. 영아기 또는 소아기에 발현된다. 두부 손상, 연수부위 회색질척수염, 연수공동증, 키아리 기형 제 2형, 선천성 대사이상 질환 등이 이 질환의 선행 요인이 될 수 있다. 수면다원검사에서 중추 수면 무호흡 패턴이 나타난다. 키아리 기형과 연수공동증과 관련된 저환기증에서는 수술적 감압이 필요한 경우도 있다.
발병률은 약 200,000명 출생아 중 1명의 빈도로 비교적 드문 질환이며, 약 1,000명 정도가 보고되었다. PHOX2B 유전자의 돌연변이가 환자의 90%에서 발견된다. Hirschsprung 질환이 약 16%에서 동반되어 나타난다. 치사율이 높고, 기계 호흡에 평생 의존해서 생존할 가능성이 높다. 일부에서는 영아돌연사 증후군 또는 소아에서의 갑작스런 의문사의 원인으로 이 증후군을 생각하기도 한다.

원인

15-20% 환자에서 Hirschprung 질환 또는 신경모세포종, 신경절신경종과 같은 신경능선 종양을 동반한다. 화학민감성을 조절하는 뇌간의 신경세포가 신경능선에서 유래하기 때문에 선천성 중추성 폐포저환기 질환도 신경능선 질환이라고 추측되기도 한다. 이 질환은 상염색체 우성으로 유전된다. PHOX2B 유전자는 환자의 90% 이상에서 그 돌연변이가 발견된다. PHOX2B 유전자는 발달 초기에 신경 세포가 형성되고, 분화하는 과정에서 역할을 하는 단백질을 만드는데 필요한 유전자라고 생각되고 있다. PHOX2B 단백질이 특히 자율신경계에서 신경세포 형성과 분화에 중요한 역할을 하고, 이 유전자 돌연변이로 인하여 호흡 조절의 장애와 다른 기능의 장애가 나타난다.

증상

호흡조절과 자율신경계 조절이 심각하게 손상되어 나타나는 질환이다. 선천성 중추성 폐포저환기 질환은 구조적인 문제가 있지 않고, 대사성 원인도 동반되어 있지 않은 경우를 말한다. 증상은 영아기 또는 소아기 초기에 발생하며, 임상적으로는 깨어있을 때는 정상 호흡수와 호흡깊이를 보이지만 수면중에는 얕은 숨을 쉬게 되어 이산화탄소가 쌓이고 산소 포화도가 줄어들게 된다. 원래는 자율신경계가 그런 불균형에 반응하여 더 깊게 숨쉬게 하거나 깨우게 되지만, 이 증후군 환자들에서는 그 반응이 손상되어 있어, 기계 호흡을 하거나 정상 호흡을 자극하는 횡격막 박동조율기 같은 장치를 필요로 하게 된다. 증상은 보통 출생 직후, 신생아기에, 수면 중에 부적절한 저환기 호흡을 보이고, 더 심한 경우에는 각성시까지도 얕은 호흡을 보인다. 잠이 들면서 호흡이 얕아지고, 그러면서 피부와 입술이 청색으로 변하게 된다. 청색증은 혈액내 산소 부족에 의하여 나타난다. 일부 경미한 경우에는 나중에 진단을 받게 되기도 한다. 호흡 문제뿐 아니라, 맥박수와 혈압을 조절하는 데에도 문제가 있을 수 있다. 또한 일부에서는 소화기계를 조절하는 신경에 문제가 있어, Hirschsprung 질환이 나타나기도 한다. 또한, 신경계의 종양을 동반할 확률도 높은데, 신경모세포종, 신경절신경종, 신경절신경모세포종 등이 그것이다. 일부에서는 학습 장애 또는 다른 신경학적 문제를 동반할 수도 있다. 이 증후군 환자들은 보통 안구 이상도 동반되어 있는데, 빛에 대한 동공의 반응이 감소되어 있다. 또한 통증에 대한 반응 감소, 저체온, 과다한 땀분비 등도 동반되기도 한다. 이 증후군 환자들 중 특히 소아의 경우에 짧고, 넓고, 다소 평평한 안면모양을 하고 있어, 종종 상자 모양이라고 불리우는 소견이 특징적으로 나타난다. 수명이나 인지 장애 정도는 대개 질환의 중증도, 진단 시기, 치료에 따라 달라진다.

진단

수면다원검사에서 중추 수면무호흡 패턴이 나타난다.
PHOX2B 유전자의 돌연변이를 확인한다.

치료

acetazolamide와 theophylline이 뇌간 호흡 신경세포의 화학민감성을 어느정도 향상시킨다고 하더라도, 만족스러울 치료법은 없다. 기관절개술을 통한 호흡기 사용이나 횡격막 조율 같은 치료법도 있다.

참고문헌

Swaiman’s pediatric neurology, 4th edition
http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases
http://ghr.nlm.nih.gov/
http://www.orpha.net/

선천성 중추성 무호흡증

Congenital central hypoventilation syndrome