소세포폐암의 원인, 진단, 치료 및 관리

소세포폐암이란?

폐암은 미국에서 두 번째로 많이 진단되는 암입니다. 폐암은 남성과 여성 모두에서 암 사망의 주요 원인으로, 모든 암 사망의 약 4분의 1을 차지합니다. 폐암은 조직학적으로 소세포 폐암(SCLC)과 비소세포 폐암(NSCLC) 두 가지 주요 유형으로 나뉩니다. 소세포 폐암은 폐암의 약 15%를 차지하는 반면 비소세포 폐암은 약 85%를 차지합니다. 1980년대 후반부터 폐암의 주요 원인인 흡연의 감소와 함께 폐암 발생률이 감소했습니다. 현재 치료법에는 수술, 화학요법, 방사선요법 및 면역요법이 포함됩니다. 폐암의 높은 발생률과 유병률은 공중 보건 개입, 유전학 및 새로운 치료 방식의 역할에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.

소세포폐암의 원인

흡연은 폐암의 주요 원인으로, 전체 사례의 85%를 차지합니다. 폐암의 추가적인 위험 요인으로는 간접 흡연, 석면, 라돈 및 기타 환경적 요인이 있습니다. 흡연은 모든 유형의 폐암과 관련이 있습니다. 그러나 가장 강한 연관성은 소세포 폐암과 편평세포 폐암입니다.

담배 연기에는 다환방향족탄화수소(PAH), 방향족 아민, N-니트로사민, 벤젠, 염화비닐, 비소 및 크롬을 포함한 많은 유기 및 무기 발암물질이 포함되어 있습니다. 연기 노출의 정도와 폐암의 상대적 위험 사이에는 용량 의존적 관계가 있습니다. 연기의 용량은 담배 유형, 흡입 지속 시간 및 필터 존재 여부에 따라 달라집니다.

소세포폐암의 발생 빈도

폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인으로, 2012년에 약 150만 명이 사망했습니다. 미국에서는 매년 20만 건 이상의 새로운 사례가 있으며 폐암으로 인한 사망자는 연간 15만 명 이상입니다. 소세포 폐암은 사례의 약 15%를 차지합니다.

흡연은 폐암 발병과 특히 소세포 폐암과 강하게 관련되어 있습니다. 소세포 폐암의 상대적 발생률은 지난 40년 동안 흡연 유병률 감소, 담배 변화 및 직업적 위험의 감소를 반영하여 감소했습니다.

남성에서 소세포 폐암 발생률이 더 높습니다. 그러나 지난 30년 동안 남성과 여성 간의 발생률 격차가 좁아졌습니다. 백인은 아프리카계 미국인보다 소세포 폐암의 발생률이 더 높았습니다. 인종과 사회경제적 지위(SES) 간의 생존 격차는 1983년 이후로 좁아졌습니다.

1983년부터 2012년까지 소세포 폐암 환자의 중앙 생존율과 전체 생존율은 안정적으로 유지되었습니다. 5년 생존율은 1983년부터 1993년의 4.9%에서 2002년부터 2012년의 6.4%로 증가했습니다. 중앙 생존율은 7개월로 안정적으로 유지되었습니다. 상대 생존율(RSR)도 안정적으로 유지되었습니다. 그러나 젊은 환자 그룹에서 더 큰 생존 개선이 있었습니다.

소세포폐암의 발생과 진행 과정

소세포 폐암(SCLC)은 귀리세포 암종과 복합-소세포 폐암의 2가지 하위 유형으로 나뉩니다. 복합 소세포 폐암은 편평세포 또는 선암종과 같은 비소세포 성분이 있는 소세포 폐암으로 정의됩니다.

소세포 폐암 발암성은 정상 DNA 복구 메커니즘을 방해하는 다양한 경로로 발생할 수 있습니다. 소세포 폐암 일반적인 돌연변이에는 RB1 종양 억제 유전자 손실과 암세포의 전 세포사멸 활성을 감소시키는 TP53(17p13) 돌연변이가 포함됩니다. 거의 모든 소세포 폐암 종양은 종양 억제 유전자 FHIT를 포함하는 염색체 3p의 단완 섹션에 결실이 있습니다.

조직병리학

세계보건기구(WHO) 종양 분류에 따르면, "소세포 폐암은 광학 현미경에 의해 작은 크기, 둥근-방추형 형태, 희박한 세포질, 미세하게 과립상의 핵 염색질, 없거나 눈에 띄지 않는 핵소체를 가진 세포가 있는 종양"으로 정의됩니다. 괴사가 광범위할 수 있으며, 세포는 높은 유사분열률을 나타냅니다. 소세포 폐암은 상피 세포에서 시작되며, 최대 90%가 갑상선 전사 인자-1(TTF1)을 발현합니다. 사이토케라틴을 포함한 상피 세포 표지자는 소세포 폐암을 림프종 및 기타 신경내분비 종양과 구별하는 데 사용될 수 있습니다.

병력 및 신체검사

환자는 일반적으로 70세 이상의 남성이며 현재 또는 과거 흡연자입니다. 환자는 종종 다중 심혈관 또는 폐 동반 질환을 가집니다.

소세포 폐암은 일반적으로 중심 기도에서 발생하며 종종 공격적이고 짧은 배가 시간 및 높은 유사분열률을 가집니다. 증상은 일반적으로 급속 발현이며 발표 8-12주 전에 시작됩니다. 징후와 증상은 원발 종양의 위치와 크기에 따라 달라집니다. 여기에는 기침, 천명음, 객혈이 포함될 수 있습니다. 국소 흉부 내 종양 성장은 상대정맥(상대정맥 증후군 초래), 흉벽 또는 식도에 영향을 줄 수 있습니다. 폐외 원격 확산은 신경학적 문제, 재발성 신경통, 피로, 식욕부진으로 나타날 수 있습니다. 거의 60%의 환자가 전이성 질환으로 나타납니다. 가장 흔한 전이 부위에는 뇌, 간, 부신, 뼈, 골수가 포함됩니다. 치료하지 않으면 소세포 폐암은 빠른 종양 진행을 특징으로 하며 중앙값 생존율은 2-4개월입니다.

소세포 폐암은 부종양성 증후군을 일으키는 가장 흔한 고형 종양입니다. 부종양성 증후군은 이소성 호르몬 생성 또는 면역 매개 조직 파괴에 의해 발생합니다.

가장 흔한 부종양성 증후군에는 다음이 포함됩니다:

• SIADH(부적절한 항이뇨 증후군): 환자의 15%-40%에서 발생. 이는 약점, 미각 이상, 임상적 정상 혈량으로 나타날 수 있습니다.
• 이소성 쿠싱 증후군: 환자의 2%-5%에서 발생. 이소성 코르티코트로핀(ACTH) 생성으로 인한 유리 코르티솔 수치 상승. 부종, 근위부 근병증, 저칼륨성 알칼리증으로 나타날 수 있습니다.
• 램버트-이튼 근무력증후군: 환자의 3%에서 발생. 이는 운동 후 일시적으로 완화되는 팔과 다리의 근위부 약화로 나타납니다. 자율 신경계를 포함할 수 있습니다.

소세포폐암의 진단

폐암은 새로운 기침이나 객혈로 나타나는 흡연자나 과거 흡연자에게 항상 고려되어야 합니다. 새로운 영상을 이전 영상과 비교하여 변화를 주목하는 것이 중요합니다. 폐암이 의심되는 환자는 광범위한 영상 검사와 진단을 위한 생검을 받으며 대부분의 환자는 작은 생검과 세포학 표본을 기반으로 진단됩니다.

초기 영상 검사에는 일반 방사선 사진과 흉부 및 상복부의 조영제 강화 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 뇌 MRI 및 PET/CT가 포함됩니다.

종양성 증후군의 존재를 평가하기 위해 주문된 실험실 연구에는 전혈구 수(CBC), 전해질, 칼슘, 알칼리성 포스파타제, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 총 빌리루빈, 크레아티닌이 포함됩니다.

조직을 얻는 방법은 종양 위치에 따라 달라집니다. 생검은 일반적으로 CT 유도 생검 또는 경기관지를 통해 얻어집니다.

소세포폐암의 치료 및 관리

치료는 단계에 크게 의존합니다. 제한된 단계의 소세포 폐암 환자는 치료 의도의 방사선 요법과 화학요법의 후보자입니다. 광범위한 단계의 질병을 가진 환자는 선택된 후보자와 완화를 위해 예약된 방사선(RT)으로 화학요법으로 치료됩니다.

제한된 단계

대부분의 환자가 국소적으로 진행된 질병으로 나타나지만, 소수는 T1-2N0 질병으로 나타날 수 있습니다. 이러한 환자는 종격동 샘플링 또는 절제와 함께 엽절제술의 후보자일 수 있습니다. 수술로 종격동 림프절 관여가 나타나면, 보조 화학방사선 요법이 표시됩니다. 수술 후보자가 아닌 경우, 정위적 체부 절제 요법(SABR)이 사용될 수 있습니다. 시스플라틴 기반 전신 요법이 일반적으로 두 가지 국소 접근법 모두를 따릅니다.

나머지 제한된 단계 환자는 동시 화학요법과 방사선으로 치료됩니다. 시스플라틴과 에토포사이드가 현재 표준 치료입니다. 화학요법에 방사선을 추가하면 국소 제어와 전체 생존이 크게 증가합니다. CT와 함께 RT의 초기 통합은 후기 통합에 비해 전체 생존을 더욱 증가시키는 것으로 나타났습니다. 예방적 두개 방사선 조사(PCI)는 치료에 완전하거나 부분적인 반응을 보이는 환자에게 표시됩니다. PCI는 전체 생존을 크게 증가시키고 뇌 전이 발생을 감소시킵니다.

광범위한 단계

광범위한 단계 환자를 위한 주요 요법은 전신 화학요법입니다. 치료에 완전하거나 부분적인 반응을 보이는 환자는 흉부 RT 통합 평가를 받을 수 있습니다. 이 요법은 전체 생존 증가와 관련이 있으며 일반적으로 잘 견딜 수 있습니다. PCI도 ES에 표시되며 뇌 전이 발생 감소와 함께 생존 증가와 관련이 있습니다. 현재 제한된 양의 전이 부위에 통합 방사선을 추가하는 역할은 없습니다.

소세포 폐암에 대한 새로운 약제는 현재 조사 중이며 이전에 비소세포 폐암(NSCLC) 및 기타 악성 종양에 대해 승인된 면역요법 및 표적 요법을 포함합니다. 면역요법에는 면역 체크포인트 억제제 니볼루맙(PD-1 억제제 항체), 펨브롤리주맙(항-PD1 항체), 이필리무맙(CTLA-4 억제제 항체)이 포함됩니다. 임상 시험 중인 표적 요법에는 로발피투주맙 테시린(델타 유사 단백질 3 항체-약물 접합체)이 있습니다.

소세포폐암의 감별 진단

• 과오종
• 육아종
• 림프종
• 비소세포 폐암
• 유암종

소세포폐암의 예후

소세포 폐암에 대한 증거 기반 결과:

소세포 폐암 환자의 약 70%는 발표 시점에 확산된 질병을 가지고 있습니다. 이 단계에서 암은 치료할 수 없으며 예후가 불량합니다. 화학요법으로도 대부분의 환자는 24개월 이내에 사망하며, 5년에 생존하는 환자는 2% 미만입니다. 국소화된 폐 질환이 있는 개인의 경우, 화학요법과 방사선 치료는 2년에 80%의 더 나은 생존을 제공하지만, 5년에 생존하는 환자는 15% 미만입니다. 생존에 영향을 미치는 요소에는 다음이 포함됩니다:

• 기준 체중의 10% 이상 체중 감소
• 저나트륨혈증
• 질병 재발
• 불량한 수행 상태

소세포폐암의 합병증

대부분의 합병증은 폐암 자체 또는 화학요법과 방사선에서 비롯됩니다.

환자는 또한 고칼슘혈증, 중증 근무력증 유사 증상 및 SIADH와 같은 부종양성 증후군을 발생시킬 수 있습니다.

치료 결과 향상을 위한 의료팀 가이드

소세포 폐암은 예후가 매우 불량하기 때문에, 오늘날의 강조점은 선별 검사와 예방에 있습니다. 약사와 간호사의 역할은 필수적이며, 이들은 항상 이러한 환자들을 처음과 마지막에 만납니다. 흡연 중단이 소세포 암의 발생률을 감소시킬 수 있다는 충분한 증거가 있습니다. 약사는 이러한 환자들에게 권장할 수 있는 여러 금연 보조제를 가지고 있습니다. 초기 증거는 남성의 흡연률이 감소하기 시작했음을 보여줍니다; 그러나 여성의 경우에는 반대로 사실입니다.

폐암 선별 검사의 역할은 논쟁의 여지가 있으며 흡연자, 가족력, 석면 산업 근로자와 같은 여러 위험 요인이 있는 사람들에게만 승인됩니다.