유전성 강직성 하반신마비란?

유전성 강직성 하반신마비 49형(Spastic paraplegia type 49)은 유전성 경직성 하반신 마비로 알려진 유전 질환 그룹의 일부입니다. 이 질환들은 진행성 근육 경직(경직성)과 하반신 마비(하반신 마비)의 발달로 특징지어집니다. 유전성 경직성 하반신 마비는 순수형과 복합형으로 나뉩니다. 순수형은 하반신만을 포함하며, 복합형은 상반신(덜 심하게)과 신경계의 다른 문제들도 포함합니다. 유전성 강직성 하반신마비 49형은 복합형 유전성 경직성 하반신 마비입니다.

유전성 강직성 하반신마비 49형은 종종 유아기부터 시작되는 약한 근육 긴장도(저긴장증)로 시작됩니다. 어린 시절 동안 경직성과 하반신 마비가 발달하고 점차 악화되어 걷기 어려움과 빈번한 낙상을 초래합니다. 또한, 영향을 받은 개인들은 중등도에서 심각한 지적 장애와 짧은 키, 통통함, 비정상적으로 작은 머리 크기(소두증), 넓고 짧은 두개골(단두증), 짧고 넓은 목, 거친 얼굴 특징을 포함한 독특한 신체 특징을 가지고 있습니다. 일부 49형 경직성 하반신 마비 환자들은 발작을 겪습니다.

자율 신경 세포(자율 신경원)의 문제는 심박수, 소화, 호흡과 같은 자율 신경 기능을 조절하는데, 이는 49형 경직성 하반신 마비의 여러 특징을 초래합니다. 영향을 받은 개인들은 유아기부터 먹는 데 어려움을 겪습니다. 이들은 위산이 식도로 역류하는 문제(위식도 역류 또는 GERD)를 경험하여 구토를 유발합니다. GERD는 또한 흡인성 폐렴이라고 불리는 반복적인 세균성 폐 감염을 초래할 수 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있습니다. 또한, 49형 경직성 하반신 마비 환자들은 호흡을 조절하는 데 문제가 있어, 처음에는 수면 중에, 나중에는 깨어 있을 때도 호흡이 멈추는(무호흡) 현상을 겪습니다. 이들의 혈압, 맥박수, 체온도 불규칙합니다.

49형 경직성 하반신 마비 환자들은 심각한 약화, 저긴장증, 비정상적인 호흡의 반복적인 에피소드를 겪을 수 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있습니다. 일부 영향을 받은 개인들은 성인 초기에 기계적 환기(기계적 호흡 보조 장치)를 필요로 합니다.

49형 경직성 하반신 마비의 다른 징후와 증상은 통증, 온도, 촉각과 같은 감각 정보를 뇌로 전달하는 감각 신경원의 문제를 반영합니다. 많은 영향을 받은 개인들은 일반 인구보다 통증이나 온도 감각을 덜 느낄 수 있습니다. 또한, 영향을 받은 개인들은 비정상적이거나 없는 반사(무반사)를 가지고 있습니다.

49형 경직성 하반신 마비에서 발생하는 신경계 이상으로 인해, 이 상태를 감각 및 자율 신경병증의 유전성으로 분류해야 한다는 제안이 있습니다. 이는 감각 및 자율 신경원을 영향을 미치는 질환 그룹입니다.

유전성 강직성 하반신마비의 원인

유전성 강직성 하반신마비 49형은 TECPR2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자에서 생성된 단백질은 자가포식이라는 세포 과정에서 역할을 합니다. 자가포식은 낡거나 불필요한 세포 부품을 분해하고 재활용하는 과정입니다. 자가포식 동안, 더 이상 필요하지 않은 물질은 오토파고좀이라는 구획에 격리되어 분해하는 세포 구조로 운반됩니다. TECPR2 단백질은 오토파고좀 형성에 중요하다고 여겨집니다.

유전성 강직성 하반신마비 49형을 일으키는 TECPR2 유전자 돌연변이는 비정상적이거나 결여된 TECPR2 단백질을 초래할 가능성이 큽니다. 이 단백질의 변화나 손실은 자가포식을 저해하여 세포가 불필요한 물질을 제거하는 효율성을 떨어뜨립니다. 연구자들은 뉴런이 자가포식 저해에 특히 취약할 수 있다고 제안합니다. 이는 뉴런의 긴 돌기(축삭과 수상돌기)를 통해 폐기물을 운반하여 분해하는 것이 특히 어렵기 때문입니다. 폐기물이 뉴런에 축적되어 손상을 일으킬 수 있습니다. 자율 신경과 감각 신경, 그리고 운동을 제어하는 뉴런(운동 뉴런)의 손상은 49형 경직성 하반신 마비의 징후와 증상을 초래합니다.

  • TECPR2

유전성 강직성 하반신마비의 발생 빈도

유전성 강직성 하반신마비 49형은 드문 질환입니다. 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.

유전성 강직성 하반신마비의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.