WAGR 증후군의 원인, 빈도, 유전

WAGR 증후군이란?

WAGR 증후군(WAGR syndrome)은 여러 신체 시스템에 영향을 미치는 질환으로, 주요 특징인 윌름스 종양, 무홍채증, 생식기 및 비뇨기 기형, 다양한 발달 지연에서 이름을 따왔습니다.

WAGR 증후군을 가진 사람들은 45%에서 60%의 확률로 윌름스 종양, 즉 드문 형태의 신장암이 발생할 수 있습니다. 이 유형의 암은 주로 어린이에게 진단되지만 때때로 성인에게도 나타납니다. 일부 WAGR 증후군 환자는 신장에서 비정상적인 세포 덩어리인 신생아 잔여물을 발달시키며, 이는 윌름스 종양으로 이어질 수 있지만, 신생아 잔여물을 가진 모든 사람이 윌름스 종양을 발달시키는 것은 아닙니다.

대부분의 WAGR 증후군 환자는 무홍채증, 즉 눈의 색깔 부분(홍채)의 부재를 가지고 있습니다. 이는 시력의 선명도를 감소시키고 빛에 대한 민감도를 증가시킬 수 있습니다. 무홍채증은 일반적으로 WAGR 증후군의 첫 번째 눈에 띄는 징후입니다. 다른 눈 문제도 발생할 수 있으며, 예를 들어 눈 렌즈의 혼탁(백내장), 눈의 압력 증가(녹내장), 불수의적 눈 움직임(안진)이 있습니다.

생식기 및 비뇨기 기형은 WAGR 증후군을 가진 남성에게서 더 자주 나타납니다. 남성에서 가장 흔한 비뇨기 기형은 잠복고환증(고환 미하강)입니다. 영향을 받은 여성은 기능성 난소가 없을 수 있으며, 대신 발달되지 않은 조직 덩어리인 줄기 생식샘을 가질 수 있습니다. WAGR 증후군을 가진 여성은 또한 임신을 유지하기 어려운 심장 모양의 자궁(쌍각자궁)을 가질 수 있습니다.

지적 장애 및 기타 발달 지연도 WAGR 증후군을 가진 사람들에게 흔합니다. 영향을 받은 개인은 종종 정보를 처리하고 학습하며 적절히 반응하는 데 어려움을 겪습니다. 많은 영향을 받은 개인은 말하거나 언어를 이해하는 데 어려움을 겪습니다. 일부 WAGR 증후군 환자는 우울증, 불안, 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD), 강박 장애(OCD) 또는 의사소통 및 사회적 상호작용에 영향을 미치는 발달 장애인 자폐 스펙트럼 장애와 같은 정신적 또는 행동적 문제를 가지고 있습니다.

WAGR 증후군의 다른 징후 및 증상으로는 지속적인 변비, 췌장염, 신부전, 호흡 문제 및 알레르기가 포함될 수 있습니다. 일부 영향을 받은 어린이는 비만을 가지고 있습니다. WAGR 증후군이 어린 시절 발병 비만을 포함할 때, 이를 WAGRO 증후군이라고 합니다.

WAGR 증후군의 원인

WAGR 증후군은 11번 염색체의 짧은 팔(p)에서 유전 물질의 결실에 의해 발생합니다. 결실의 크기는 영향을 받은 개인마다 다릅니다.

WAGR 증후군의 징후 및 증상은 11번 염색체의 짧은 팔에서 여러 유전자의 손실과 관련이 있습니다. WAGR 증후군은 여러 인접 유전자의 손실로 인해 발생하기 때문에 연속 유전자 결실 증후군으로 자주 설명됩니다.

PAX6 및 WT1 유전자는 이 질환의 전형적인 징후 및 증상을 가진 사람들에서 항상 결실됩니다. PAX6 유전자의 변화는 눈 발달에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 연구자들은 PAX6 유전자의 손실이 WAGR 증후군의 특징적인 눈 특징을 유발한다고 생각합니다. PAX6 유전자는 또한 뇌 발달에 영향을 미칠 수 있습니다.

WT1 유전자의 변이(돌연변이)는 윌름스 종양 및 비뇨기 기형을 유발할 수 있으므로, WT1 유전자의 결실이 WAGR 증후군을 가진 사람들의 이러한 특징의 원인일 가능성이 큽니다.

WAGRO 증후군을 가진 사람들에서는 11번 염색체에서 추가적인 유전자가 결실됩니다. BDNF 유전자는 뇌에서 활성화(발현)되며 신경 세포(뉴런)의 생존에 역할을 합니다. BDNF 유전자로부터 생성된 단백질은 식사, 음주 및 체중 관리에 관여하는 것으로 생각됩니다. BDNF 유전자의 손실은 WAGRO 증후군을 가진 사람들의 어린 시절 발병 비만의 원인일 가능성이 큽니다.

WAGRO 증후군을 가진 사람들은 WAGR 증후군을 가진 사람들보다 지적 장애 및 자폐증과 같은 신경학적 문제의 위험이 더 클 수 있습니다. 이 증가된 위험이 BDNF 유전자의 손실 때문인지 또는 다른 인접 유전자 때문인지는 불분명합니다.

연구자들은 여전히 WAGR 증후군을 가진 사람들에서 결실된 유전자를 연구하고 있으며, 이러한 유전자의 손실이 질환의 특징을 어떻게 유발하는지 규명하고 있습니다.

• BDNF
• PAX6
• WT1
• 염색체 11

WAGR 증후군의 발생 빈도

WAGR 증후군의 유병률은 50만 명에서 100만 명 중 1명입니다. 무홍채증을 가진 사람들의 약 3분의 1이 실제로 WAGR 증후군을 가지고 있는 것으로 추정됩니다. 윌름스 종양의 약 7명 중 1,000명이 WAGR 증후군에 기인할 수 있습니다.

WAGR 증후군의 유전

대부분의 WAGR 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 이들은 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 염색체 결실에 의해 발생합니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에서 이 질환의 병력이 없습니다.

드문 경우에, WAGR 증후군은 유전됩니다. 이러한 경우, 증상과 징후가 없는 부모가 균형 전좌라고 불리는 염색체 재배열을 가지고 있습니다. 이 재배열에서는 11번 염색체의 일부가 다른 염색체로 이동하지만, 유전 물질이 얻어지거나 잃어지지 않습니다.

그러나 유전 물질이 다음 세대로 전달될 때 전좌가 불균형해질 수 있습니다. 아이는 짧은 팔의 일부가 결실된 11번 염색체 사본을 상속받아 WAGR 증후군을 유발할 수 있습니다.