얼브라이트 증후군이란?

얼브라이트 증후군(Albright syndrome)은 뼈, 피부 및 여러 호르몬 생성(내분비) 조직에 영향을 미치는 질환입니다.

얼브라이트 증후군을 가진 사람들은 뼈에 비정상적인 흉터 같은(섬유성) 조직이 생기는 다발성 섬유성 이형성증이라는 상태를 발전시킵니다. 다발성은 비정상적인 부위(병변)가 여러 뼈에 발생할 수 있음을 의미하며, 종종 한쪽 몸에만 국한됩니다. 뼈가 섬유 조직으로 대체되면 골절, 불균형 성장 및 변형을 초래할 수 있습니다. 두개골과 턱뼈에 병변이 발생하면 얼굴의 불균형(비대칭) 성장이 나타날 수 있습니다. 비대칭은 긴 뼈에서도 발생할 수 있으며, 다리 뼈의 불균형 성장은 절름발이를 유발할 수 있습니다. 척추의 비정상적인 곡률(척추측만증)도 발생할 수 있습니다. 뼈 병변이 암으로 발전할 수 있지만, 얼브라이트 증후군을 가진 사람 중 1% 미만에서만 발생합니다.

뼈 이상 외에도, 영향을 받은 개인들은 보통 출생 시부터 존재할 수 있는 연한 갈색의 피부 반점인 카페오레 반점을 가지고 있습니다. 얼브라이트 증후군의 카페오레 반점의 불규칙한 경계는 종종 메인 해안의 지도와 비교됩니다. 반면, 다른 질환의 카페오레 반점은 매끄러운 경계를 가지고 있으며, 이는 캘리포니아 해안과 비교됩니다. 뼈 병변과 마찬가지로, 얼브라이트 증후군의 카페오레 반점은 몸의 한쪽에만 나타날 수 있습니다.

얼브라이트 증후군을 가진 소녀들은 조기 사춘기에 도달할 수 있습니다. 이 소녀들은 종종 2세까지 월경 출혈을 경험합니다. 이 조기 월경은 난소 중 하나에 발생하는 낭종이 생성하는 과도한 에스트로겐, 여성 성 호르몬에 의해 발생하는 것으로 여겨집니다. 덜 흔하게는, 얼브라이트 증후군을 가진 소년들도 조기 사춘기를 경험할 수 있습니다.

다른 내분비 문제도 얼브라이트 증후군을 가진 사람들에게 발생할 수 있습니다. 목의 기저부에 있는 나비 모양의 기관인 갑상선이 커지거나(갑상선종) 결절이라고 불리는 덩어리가 생길 수 있습니다. 영향을 받은 개인의 약 50%는 과도한 양의 갑상선 호르몬(갑상선기능항진증)을 생성하여 빠른 심박수, 고혈압, 체중 감소, 떨림, 발한 등의 증상을 유발합니다. 뇌 기저부에 위치한 여러 호르몬을 생성하는 구조인 뇌하수체는 과도한 성장 호르몬을 생성할 수 있습니다. 과도한 성장 호르몬은 큰 손과 발, 관절염, "거친"으로 묘사되는 독특한 얼굴 특징을 특징으로 하는 말단비대증을 초래할 수 있습니다. 과도한 성장 호르몬 분비는 또한 뼈의 섬유성 이형성증의 확장을 증가시킬 수 있으며, 이는 두개골에서 가장 눈에 띕니다. 드물게, 영향을 받은 개인들은 각 신장 위에 위치한 작은 샘인 부신이 생성하는 코티솔 호르몬의 과다로 인해 쿠싱 증후군을 발전시킵니다. 쿠싱 증후군은 얼굴과 상체의 체중 증가, 어린이의 성장 지연, 약한 피부, 피로 및 기타 건강 문제를 유발합니다. 얼브라이트 증후군을 가진 사람들에게서 쿠싱 증후군은 2세 이전에만 발생합니다.

비암성(양성) 위장관 성장인 폴립과 같은 다른 장기 및 시스템의 문제도 얼브라이트 증후군에서 발생할 수 있습니다.

얼브라이트 증후군의 원인

얼브라이트 증후군은 GNAS 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. GNAS 유전자는 구아닌 뉴클레오타이드 결합 단백질 또는 G 단백질이라고 불리는 단백질 복합체의 한 부분을 만드는 지침을 제공합니다.

신호 전달이라는 과정에서 G 단백질은 호르몬의 활동을 조절하여 궁극적으로 많은 세포 기능에 영향을 미치는 복잡한 신호 경로 네트워크를 촉발합니다. GNAS 유전자가 생성하는 단백질은 아데닐레이트 사이클라제라는 효소의 활동을 자극하는 데 도움을 줍니다. 얼브라이트 증후군을 유발하는 GNAS 유전자 돌연변이는 아데닐레이트 사이클라제 효소를 지속적으로 활성화시키는 G 단백질을 초래합니다. 아데닐레이트 사이클라제 효소의 지속적인 활성화는 여러 호르몬의 과다 생산을 초래하여 비정상적인 뼈 성장 및 얼브라이트 증후군의 다른 징후와 증상을 유발합니다.

  • GNAS

얼브라이트 증후군의 발생 빈도

얼브라이트 증후군은 전 세계적으로 100,000명 중 1명에서 1,000,000명 중 1명꼴로 발생합니다.

얼브라이트 증후군의 유전

얼브라이트 증후군은 유전되지 않습니다. 대신, 이는 발달 초기 단계에서 발생하는 GNAS 유전자의 무작위 돌연변이에 의해 발생합니다. 그 결과, 신체의 일부 세포는 정상적인 GNAS 유전자를 가지고 있는 반면, 다른 세포는 돌연변이된 버전을 가지고 있습니다. 이 현상을 모자이크 현상이라고 합니다. 이 질환의 심각성과 특정 특징은 돌연변이된 GNAS 유전자를 가진 세포의 수와 위치에 따라 다릅니다. 영향을 받은 개인은 돌연변이를 가진 생식 세포(난자 또는 정자)를 가질 수 있습니다. 그러나 결과적으로 발생하는 배아는 모든 세포에 돌연변이를 가지게 되며, 이는 생명과 양립할 수 없는 것으로 여겨지므로 이 질환은 다음 세대로 전달되지 않습니다.