말단왜소 형성이상이란?
말단왜소 형성이상(Acromicric dysplasia)은 심각한 저신장, 짧은 팔다리, 뻣뻣한 관절, 그리고 독특한 얼굴 특징을 특징으로 하는 질환입니다.
말단왜소 형성이상을 가진 신생아는 정상 크기이지만, 시간이 지남에 따라 성장 속도가 느려져 저신장이 됩니다. 이 질환을 가진 성인의 평균 키는 여성의 경우 약 4피트 2인치, 남성의 경우 약 4피트 5인치입니다. 팔과 다리의 긴 뼈와 손과 발의 뼈는 개인의 키에 비해 짧습니다. 이 질환에서 발생하는 다른 골격 특징으로는 뼈의 광물화가 느려지는 것(뼈 나이 지연), 비정상적으로 형성된 척추뼈(척추), 그리고 관절의 움직임이 제한되는 것이 있습니다. 영향을 받은 개인은 종종 손과 손가락에 무감각, 따끔거림, 약화를 특징으로 하는 수근관 증후군을 발병합니다. 고관절의 정렬 불량(고관절 이형성증)도 이 질환에서 발생할 수 있습니다. 이러한 골격 및 관절 문제는 치료가 필요할 수 있지만, 대부분의 영향을 받은 개인은 활동에 큰 제한이 없습니다.
말단왜소 형성이상을 가진 아이들은 둥근 얼굴, 뚜렷한 눈썹, 긴 속눈썹, 위로 향한 콧구멍이 있는 둥근 코, 코와 윗입술 사이의 긴 공간(긴 인중), 두꺼운 입술이 있는 작은 입을 가질 수 있습니다. 이러한 얼굴 차이는 성인이 되면 덜 두드러집니다. 이 질환에서는 지능이 영향을 받지 않으며, 기대 수명은 일반적으로 정상입니다.
말단왜소 형성이상의 원인
말단왜소 형성이상은 FBN1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 피브릴린-1이라는 큰 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 이 단백질은 세포 밖으로 운반되어 세포 사이의 공간에 형성된 복잡한 단백질 및 기타 분자의 격자 구조인 세포외 기질로 들어갑니다. 이 기질에서 피브릴린-1 분자는 서로 및 다른 단백질과 결합하여 미세섬유라는 실 모양의 필라멘트를 형성합니다. 미세섬유는 뼈, 피부 및 기타 조직과 기관을 지지하는 결합 조직에 강도와 유연성을 제공하는 섬유의 일부가 됩니다. 또한, 미세섬유는 성장 인자, 특히 변형 성장 인자 베타(TGF-β)를 저장하고, 이를 다양한 시점에 방출하여 신체 전반의 조직과 기관의 성장과 수리를 조절합니다.
말단왜소 형성이상을 일으키는 대부분의 FBN1 유전자 돌연변이는 피브릴린-1 단백질의 단일 단백질 구성 요소를 변경합니다. 이 돌연변이는 미세섬유의 감소와 혼란을 초래합니다. 정상적인 미세섬유가 충분하지 않으면 TGF-β 성장 인자가 비정상적으로 활성화됩니다. 이러한 효과는 말단왜소 형성이상에서 발생하는 신체적 이상에 기여할 가능성이 있지만, 그 메커니즘은 명확하지 않습니다.
- FBN1
말단왜소 형성이상의 발생 빈도
말단왜소 형성이상은 드문 질환이며, 그 유병률은 알려져 있지 않습니다.
말단왜소 형성이상의 유전
말단왜소 형성이상은 상염색체 우성 유전 방식으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 변형된 유전자 사본 하나가 질환을 일으키기에 충분함을 의미합니다. 대부분의 경우는 유전자에서 새로운 돌연변이로 인해 발생하며, 가족력 없이 발생합니다. 다른 경우에는 영향을 받은 사람이 영향을 받은 부모 중 한 명으로부터 돌연변이를 유전받습니다.