야콥센 증후군이란?
야콥센 증후군(Jacobsen syndrome)은 11번 염색체에서 유전 물질의 손실(결실)로 인해 발생하는 질환입니다. 이 결실은 주로 11번 염색체의 긴 팔(q)의 끝(말단)에서 발생하기 때문에, 야콥센 증후군은 11q 말단 결실 질환으로도 알려져 있습니다.
야콥센 증후군의 징후와 증상은 상당히 다양합니다. 대부분의 영향을 받은 개인은 언어 및 운동 기술(예: 앉기, 서기, 걷기)의 발달이 지연됩니다. 대부분은 인지 장애와 학습 어려움을 겪습니다. 강박 행동(예: 종이 찢기), 짧은 주의 집중 시간, 쉽게 산만해지는 등의 행동 문제가 보고되었습니다. 많은 야콥센 증후군 환자들은 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD)로 진단받았습니다. 야콥센 증후군은 또한 의사소통 및 사회화 기술이 손상되는 자폐 스펙트럼 장애와 관련이 있습니다.
야콥센 증후군은 또한 독특한 얼굴 특징을 가지고 있습니다. 여기에는 작고 낮게 위치한 귀, 넓게 떨어진 눈(안검하수증)과 처진 눈꺼풀(안검하수), 눈의 안쪽 모서리를 덮는 피부 주름(내안각 주름), 넓은 콧대, 아래로 처진 입꼬리, 얇은 윗입술, 작은 아래턱이 포함됩니다. 영향을 받은 개인은 종종 큰 머리 크기(대두증)와 이마가 뾰족해 보이는 두개골 이상(삼각두증)을 가지고 있습니다.
야콥센 증후군 환자의 90% 이상이 Paris-Trousseau 증후군이라는 출혈 장애를 가지고 있습니다. 이 상태는 평생 동안 비정상적인 출혈과 쉽게 멍이 드는 위험을 초래합니다. Paris-Trousseau 증후군은 혈액 응고에 필요한 혈소판의 장애입니다.
야콥센 증후군의 다른 특징으로는 좌심실 발달 부전(좌심실 형성 부전 증후군)과 같은 심장 결함, 유아기의 먹이기 어려움, 작은 키, 빈번한 귀 및 부비동 감염, 골격 이상이 포함될 수 있습니다. 이 질환은 또한 소화 시스템, 신장 및 생식기에 영향을 미칠 수 있습니다.
야콥센 증후군 환자의 기대 수명은 알려져 있지 않지만, 영향을 받은 개인은 성인까지 생존한 사례가 있습니다. 복잡한 심장 결함은 야콥센 증후군 환자의 주요 사망 원인입니다. 출혈 에피소드와 감염도 야콥센 증후군 환자에게 생명을 위협할 수 있습니다.
야콥센 증후군의 원인
야콥센 증후군은 11번 염색체에서 유전 물질의 결실로 인해 발생합니다. 일반적으로 결실은 염색체의 긴 팔 끝에서 발생합니다. 덜 흔하게는, 결실이 염색체의 긴 팔 내에서 발생하는데, 이를 간질 결실이라고 합니다. 결실의 크기는 영향을 받은 개인마다 다르며, 대부분의 영향을 받은 사람들은 500만에서 1600만 개의 DNA 빌딩 블록(염기쌍)을 잃습니다. 더 큰 결실은 더 작은 결실보다 더 심각한 징후와 증상을 초래하는 경향이 있습니다.
야콥센 증후군의 특징은 11번 염색체의 여러 유전자의 손실과 관련이 있을 가능성이 큽니다. 결실된 영역에는 약 170개에서 340개 이상의 유전자가 포함될 수 있습니다. 이 영역의 유전자들은 뇌, 얼굴 특징, 심장을 포함한 신체의 많은 부분의 정상적인 발달에 필수적인 것으로 보입니다. 야콥센 증후군의 특정 특징에 기여할 수 있는 몇 가지 유전자만이 연구되었으며, 연구자들은 이 상태와 관련된 추가 유전자를 확인하기 위해 노력하고 있습니다.
- FLI1
- 염색체 11
NCBI Gene에서 추가 정보:
- ARHGAP32
- BSX
- ETS1
- NRGN
야콥센 증후군의 발생 빈도
야콥센 증후군은 신생아 100,000명 중 약 1명에서 발생합니다. 200명 이상의 영향을 받은 개인이 보고되었습니다.
야콥센 증후군의 유전
대부분의 야콥센 증후군 사례는 유전되지 않습니다. 이들은 생식 세포(난자 또는 정자)의 형성 중 또는 초기 태아 발달 중에 무작위로 발생하는 염색체 결실로 인해 발생합니다. 영향을 받은 사람들은 일반적으로 가족 내에서 이 질환의 병력이 없지만, 염색체 결실을 자녀에게 전달할 수 있습니다.
야콥센 증후군 환자의 5%에서 10%는 영향을 받지 않은 부모로부터 염색체 이상을 유전받습니다. 이러한 경우, 부모는 염색체 재배열인 균형 전좌를 가지고 있으며, 이는 11번 염색체의 한 부분이 다른 염색체의 한 부분과 자리를 바꾼 것입니다. 균형 전좌에서는 유전 물질이 얻어지거나 잃어지지 않습니다. 균형 전좌는 일반적으로 건강 문제를 일으키지 않지만, 다음 세대로 전달될 때 불균형해질 수 있습니다.
불균형 전좌를 유전받은 아이들은 일부 유전 물질이 결실되고 일부 유전 물질이 추가된 염색체 재배열을 가질 수 있습니다. 불균형 전좌를 유전받은 야콥센 증후군 환자들은 11번 염색체의 긴 팔 끝에서 유전 물질이 결실되고 다른 염색체에서 추가된 유전 물질을 가지고 있습니다. 이러한 염색체 변화는 이 질환의 특징적인 건강 문제를 초래합니다.