21-수산화효소결핍이란?

21-수산화효소결핍(21-Hydroxylase deficiency)은 부신에 영향을 미치는 유전 질환입니다. 부신은 신장 위에 위치하며, 신체의 많은 필수 기능을 조절하는 다양한 호르몬을 생산합니다. 21-수산화효소결핍을 가진 사람들은 부신이 남성 성호르몬인 안드로겐을 과도하게 생산합니다.

21-수산화효소결핍에는 세 가지 유형이 있습니다. 두 가지는 고전적 형태로, 염분 소실형과 단순 남성화형으로 알려져 있습니다. 세 번째 유형은 비고전적 형태라고 합니다. 염분 소실형이 가장 심각하며, 단순 남성화형은 덜 심각하고, 비고전적 형태는 가장 덜 심각한 형태입니다.

고전적 형태의 21-수산화효소결핍을 가진 남성과 여성은 모두 초기 성장 급증을 보이지만, 최종 성인 키는 가족의 다른 사람들보다 짧은 경우가 많습니다. 또한, 영향을 받은 개인은 생물학적 자녀를 가질 수 있는 능력(생식력)이 감소할 수 있습니다. 여성은 과도한 체모 성장(다모증), 남성형 탈모, 불규칙한 월경을 경험할 수 있습니다.

고전적 21-수산화효소결핍을 가진 개인의 약 75%는 염분 소실형을 가지고 있습니다. 이 형태의 질환에서는 호르몬 생산이 매우 낮습니다. 영향을 받은 개인은 소변으로 많은 양의 나트륨을 잃게 되며, 이는 초기 유아기에 생명을 위협할 수 있습니다. 염분 소실형을 가진 아기들은 먹는 데 어려움을 겪고, 체중 감소, 탈수, 구토를 경험할 수 있습니다. 단순 남성화형을 가진 개인은 염분 손실을 경험하지 않습니다.

염분 소실형과 단순 남성화형 모두에서 여성은 일반적으로 남성 또는 여성으로 명확히 보이지 않는 외부 생식기를 가지고 있습니다. 남성은 일반적으로 남성형 생식기를 가지고 있지만 고환이 작을 수 있습니다.

비고전적 21-수산화효소결핍을 가진 여성은 여성형 생식기를 가지고 있습니다. 영향을 받은 여성이 나이가 들면서 다모증, 남성형 탈모, 불규칙한 월경, 생식력 감소를 경험할 수 있습니다. 비고전적 형태를 가진 남성은 초기 수염 성장과 작은 고환을 가질 수 있습니다. 이 유형의 21-수산화효소결핍을 가진 일부 개인은 질환의 증상이 없습니다.

21-수산화효소결핍의 원인

CYP21A2 유전자의 돌연변이가 21-수산화효소결핍을 유발합니다. CYP21A2 유전자는 21-하이드록실라제라는 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 이 효소는 부신에서 발견되며, 코르티솔과 알도스테론이라는 호르몬을 생산하는 데 역할을 합니다. 코르티솔은 혈당(포도당) 수치를 유지하고, 스트레스로부터 신체를 보호하며, 염증을 억제하는 등 다양한 기능을 가지고 있습니다. 알도스테론은 신장이 소금을 유지하는 양을 조절하기 때문에 때때로 소금 유지 호르몬이라고도 합니다. 소금의 유지량은 신체의 체액 수준과 혈압에 영향을 미칩니다.

21-수산화효소결핍은 21-하이드록실라제 효소의 부족(결핍)으로 인해 발생합니다. 21-하이드록실라제가 부족하면, 코르티솔과 알도스테론을 형성하는 데 사용되는 물질이 부신에 축적되어 안드로겐으로 전환됩니다. 안드로겐의 과도한 생산은 21-수산화효소결핍을 가진 사람들의 성 발달에 이상을 초래합니다. 알도스테론 생산의 부족은 염분 소실형을 가진 사람들의 염분 손실에 기여합니다.

기능성 21-하이드록실라제 효소의 양이 질환의 심각성을 결정합니다. 염분 소실형을 가진 개인은 완전히 비기능성 효소를 초래하는 CYP21A2 돌연변이를 가지고 있습니다. 단순 남성화형을 가진 사람들은 낮은 수준의 기능성 효소를 생산할 수 있는 CYP21A2 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. 비고전적 형태의 질환을 가진 개인은 효소의 양이 감소하지만 다른 두 유형보다 더 많은 효소를 생산하는 CYP21A2 돌연변이를 가지고 있습니다.

  • CYP21A2

21-수산화효소결핍의 발생 빈도

고전적 형태의 21-수산화효소결핍은 신생아 15,000명 중 1명에서 발생합니다. 비고전적 형태의 21-수산화효소결핍의 유병률은 1,000명 중 1명으로 추정됩니다. 고전적 및 비고전적 형태의 유병률은 다양한 민족 집단 간에 다릅니다.

21-수산화효소결핍은 호르몬 생산을 방해하고 성 발달을 방해하는 선천성 부신 과형성증으로 알려진 질환 그룹 중 하나입니다. 21-수산화효소결핍은 모든 선천성 부신 과형성증 사례의 약 95%를 차지합니다.

21-수산화효소결핍의 유전

이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 두 유전자 사본 모두에 돌연변이가 있다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 보이지 않습니다.