당원병이란?
1형(I) 당원병(Glycogen storage disease type I)(또는 GSDI 또는 폰 기르케 병으로도 알려짐)은 당원이라는 복잡한 당이 체세포에 축적되어 발생하는 유전 질환입니다. 당원이 특정 기관과 조직, 특히 간, 신장, 소장에 축적되면 이들의 정상적인 기능을 방해합니다.
이 질환의 징후와 증상은 일반적으로 아기들이 밤에 잠을 자고 신생아처럼 자주 먹지 않게 되는 3~4개월 경에 나타납니다. 영향을 받은 유아는 저혈당증(저혈당)을 겪을 수 있으며, 이는 발작을 일으킬 수 있습니다. 또한 체내에 젖산이 축적되는 젖산산증, 요산이라는 노폐물이 혈액에 높은 농도로 존재하는 고요산혈증, 혈액에 과도한 지방이 존재하는 고지혈증을 겪을 수 있습니다. 나이가 들면서 GSDI를 가진 아이들은 팔과 다리가 가늘고 키가 작습니다. 간이 커지면 배가 튀어나온 것처럼 보일 수 있습니다. 신장도 커질 수 있습니다. 영향을 받은 사람들은 설사와 피부에 콜레스테롤이 축적되는 황색종을 가질 수 있습니다.
GSDI를 가진 사람들은 사춘기가 지연될 수 있습니다. 청소년기에서 중년기에 이르러 영향을 받은 사람들은 뼈가 얇아지는 골다공증, 관절에 요산 결정이 축적되어 발생하는 통풍, 신장 질환, 폐로 혈액을 공급하는 혈관의 고혈압(폐동맥 고혈압)을 겪을 수 있습니다. 이 질환을 가진 여성들은 난소의 비정상적인 발달(다낭성 난소)을 가질 수 있습니다. 영향을 받은 청소년과 성인에서는 간에 선종이라는 종양이 형성될 수 있습니다. 선종은 일반적으로 비암성(양성)이지만, 때때로 이러한 종양이 암성(악성)으로 변할 수 있습니다.
연구자들은 징후와 증상 및 유전적 원인에 따라 두 가지 유형의 GSDI를 설명했습니다. 이 유형들은 당원 저장병 Ia형(GSDIa)과 당원 저장병 Ib형(GSDIb)으로 알려져 있습니다. GSDI의 두 가지 다른 형태가 설명되었으며, 원래는 Ic형과 Id형으로 명명되었습니다. 그러나 이 유형들은 이제 GSDIb의 변형으로 알려져 있습니다. 이 때문에 GSDIb는 때때로 GSD I 비-a형으로 불립니다.
많은 GSDIb 환자들은 백혈구(호중구) 부족을 겪으며, 이는 반복적인 세균 감염에 취약하게 만듭니다. 호중구 감소증은 일반적으로 1세까지 나타납니다. 많은 영향을 받은 사람들은 또한 장벽의 염증(염증성 장질환)을 겪습니다. GSDIb를 가진 사람들은 충치, 잇몸 염증(치은염), 만성 잇몸 질환(치주병), 비정상적인 치아 발달, 입안의 궤양과 같은 구강 문제를 가질 수 있습니다. 호중구 감소증과 구강 문제는 GSDIb를 가진 사람들에게만 특정하며, GSDIa를 가진 사람들에게는 일반적으로 나타나지 않습니다.
당원병의 원인
G6PC와 SLC37A4 두 유전자의 돌연변이가 GSDI를 유발합니다. G6PC 유전자 돌연변이는 GSDIa를 유발하고, SLC37A4 유전자 돌연변이는 GSDIb를 유발합니다.
G6PC와 SLC37A4 유전자에서 생성된 단백질은 함께 작용하여 포도당 6-인산이라는 당 분자를 분해합니다. 이 분자의 분해는 대부분의 체세포에 주요 에너지원인 단순 당인 포도당을 생성합니다.
G6PC와 SLC37A4 유전자의 돌연변이는 포도당 6-인산의 효과적인 분해를 방해합니다. 분해되지 않은 포도당 6-인산은 당원과 지방으로 전환되어 세포 내에 저장됩니다. 세포 내에 너무 많은 당원과 지방이 저장되면 독성이 될 수 있습니다. 이 축적은 간과 신장을 포함한 신체의 기관과 조직을 손상시켜 GSDI의 징후와 증상을 초래합니다.
- G6PC
- SLC37A4
당원병의 발생 빈도
GSDI의 전체 발생률은 100,000명 중 1명입니다. GSDIa는 GSDIb보다 더 흔하며, 모든 GSDI 사례의 80%를 차지합니다.
당원병의 유전
이 질환은 상염색체 열성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포의 유전자 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 한다는 것을 의미합니다. 상염색체 열성 질환을 가진 개인의 부모는 각각 하나의 돌연변이 유전자 사본을 가지고 있지만, 일반적으로 질환의 징후와 증상을 나타내지 않습니다.