홀트-오람 증후군이란?
홀트-오람 증후군(Holt-Oram syndrome)은 손과 팔(상지)의 골격 이상과 심장 문제로 특징지어집니다.
홀트-오람 증후군을 가진 사람들은 상지의 뼈가 비정상적으로 발달합니다. 영향을 받은 개인은 최소한 손목(수근골)의 뼈에 하나 이상의 이상이 있습니다. 종종 이러한 손목 뼈의 이상은 엑스레이로만 감지될 수 있습니다. 홀트-오람 증후군을 가진 개인은 추가적인 뼈 이상을 가질 수 있으며, 여기에는 엄지손가락의 결손, 손가락처럼 보이는 긴 엄지손가락, 전완의 뼈의 부분적 또는 완전한 결손, 상완의 발달이 덜 된 뼈, 쇄골 또는 견갑골의 이상이 포함됩니다. 이러한 골격 이상은 한쪽 또는 양쪽 상지에 영향을 미칠 수 있습니다. 양쪽 상지가 영향을 받는 경우, 뼈의 이상은 양쪽에서 동일하거나 다를 수 있습니다. 신체의 양쪽에서 골격 이상이 동일하지 않은 경우, 왼쪽이 오른쪽보다 더 심하게 영향을 받는 경우가 많습니다.
홀트-오람 증후군을 가진 개인의 약 75%는 생명을 위협할 수 있는 심장(심장) 문제를 가지고 있습니다. 가장 흔한 문제는 심장의 오른쪽과 왼쪽을 나누는 근육벽(중격)의 결함입니다. 심장의 상부 방(심방) 사이의 중격에 구멍이 있는 경우를 심방 중격 결손(ASD)이라고 하며, 심장의 하부 방(심실) 사이의 중격에 구멍이 있는 경우를 심실 중격 결손(VSD)이라고 합니다. 일부 홀트-오람 증후군 환자는 심장 방의 수축을 조정하는 전기 시스템의 이상으로 인해 발생하는 심장 전도 질환을 가지고 있습니다. 심장 전도 질환은 정상보다 느린 심박수(서맥) 또는 심장 근육의 빠르고 불규칙한 수축(세동)과 같은 문제를 일으킬 수 있습니다. 심장 전도 질환은 다른 심장 결함(예: ASD 또는 VSD)과 함께 발생할 수 있으며, 홀트-오람 증후군 환자에서 유일한 심장 문제로 발생할 수도 있습니다.
홀트-오람 증후군의 특징은 듀안-요골 광선 증후군이라는 상태와 유사하지만, 이 두 질환은 다른 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.
홀트-오람 증후군의 원인
TBX5 유전자의 돌연변이가 홀트-오람 증후군을 일으킵니다. 이 유전자는 출생 전 심장과 상지의 발달에 중요한 역할을 하는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 특히, 이 유전자는 발달 중인 심장을 네 개의 방으로 나누는 과정(심장 중격화)에 중요합니다. TBX5 유전자는 또한 팔과 손의 뼈 발달을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 이 유전자의 돌연변이는 아마도 심장과 상지의 발달을 방해하여 홀트-오람 증후군의 특징적인 특징을 초래합니다.
- TBX5
홀트-오람 증후군의 발생 빈도
홀트-오람 증후군은 100,000명 중 1명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.
홀트-오람 증후군의 유전
이 상태는 상염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 이는 각 세포에서 변형된 유전자의 한 사본이 질환을 일으키기에 충분하다는 것을 의미합니다.