결절성 경화증이란?

결절성 경화증(Tuberous Sclerosis)은 신체 여러 부위에 수많은 비암성(양성) 종양이 자라는 유전 질환입니다. 이러한 종양은 뇌, 신장, 심장, 피부 및 기타 장기에 발생할 수 있으며, 일부 경우에는 심각한 건강 문제를 초래할 수 있습니다. 결절성 경화증은 또한 발달 문제를 일으키며, 이 질환의 징후와 증상은 사람마다 다릅니다.

결절성 경화증은 종종 뇌에 영향을 미치며, 일부 환자는 대뇌 피질에 피질 결절이라고 알려진 양성 종양이 생깁니다. 결절성 경화증을 가진 사람들은 종종 TSC 관련 신경정신질환(TAND)이라는 행동 패턴을 개발합니다. 이러한 질환에는 과잉행동, 공격성, 정신 질환, 지적 장애, 의사소통 및 사회적 상호작용 문제(자폐 스펙트럼 장애)가 포함됩니다. 또한, 결절성 경화증을 가진 사람들은 주의력 결핍/과잉행동 장애(ADHD)나 발작을 겪을 수 있습니다.

신장 종양은 결절성 경화증을 가진 사람들에게 흔하며, 이러한 종양은 신장 기능에 심각한 문제를 일으킬 수 있으며, 일부 경우에는 생명을 위협할 수 있습니다. 또한, 심장(심장 근종)과 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직(망막)에 종양이 발생할 수 있습니다. 결절성 경화증을 가진 일부 여성들은 림프관평활근종증(LAM)을 발병하는데, 이는 폐에서 평활근과 유사한 조직이 비정상적으로 과도하게 자라 기침, 호흡 곤란, 흉통, 폐 허탈을 일으키는 폐 질환입니다.

거의 모든 환자는 피부 이상을 가지고 있으며, 여기에는 비정상적으로 밝은 색의 피부 패치, 두껍고 융기된 피부 부위, 손톱 아래의 성장 등이 포함됩니다. 얼굴에 발생하는 얼굴 혈관섬유종은 어린 시절부터 흔히 나타납니다. 때때로, 환자는 뼈나 치아 손상을 겪기도 합니다.

결절성 경화증의 원인

TSC1 또는 TSC2 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 결절성 경화증이 발생할 수 있습니다. TSC1과 TSC2 유전자는 각각 하마틴과 투베린 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 세포 내에서 이 두 단백질은 세포 성장과 분열(증식) 및 세포 크기를 조절하는 데 함께 작용합니다. 이 단백질들은 종양 억제제로 작용하여 세포가 너무 빠르게 또는 통제되지 않은 방식으로 성장하고 분열하는 것을 방지합니다.

결절성 경화증을 가진 사람들은 각 세포에 TSC1 유전자 또는 TSC2 유전자의 변형된 사본을 하나 가지고 태어납니다. TSC1 유전자의 한 사본에 변이가 있으면 세포는 그 사본에서 기능성 하마틴 단백질을 만들 수 없게 됩니다. TSC2 유전자의 한 사본에 변이가 있으면 세포는 변형된 사본에서 기능성 투베린 단백질을 만들 수 없게 됩니다. 그러나 일반적으로 다른 정상적인 TSC1 또는 TSC2 유전자의 사본에서 충분한 단백질이 생성되어 세포 성장을 효과적으로 조절할 수 있습니다. 결절성 경화증에서 종양이 발생하려면, 사람의 일생 동안 다른 TSC1 또는 TSC2 유전자의 사본에 두 번째 변화가 발생해야 합니다.

TSC1 유전자의 두 사본에 변이가 있는 세포는 기능성 하마틴을 전혀 생산할 수 없으며, TSC2 유전자의 두 사본에 변이가 있는 세포는 기능성 투베린을 전혀 생산할 수 없습니다. 이러한 단백질 중 하나가 없으면 세포는 통제되지 않은 방식으로 성장하고 분열하여 종양을 형성하게 됩니다. 결절성 경화증을 가진 사람들은 일생 동안 여러 세포에서 TSC1 또는 TSC2 유전자의 두 번째 변이가 발생하는 경우가 많습니다. 다양한 유형의 세포에서 하마틴 또는 투베린이 없으면 결절성 경화증에서 볼 수 있는 것처럼 여러 장기와 조직에서 종양이 자라게 됩니다.

  • TSC1
  • TSC2

결절성 경화증의 발생 빈도

결절성 경화증은 6,000명에서 10,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다.

결절성 경화증의 유전

결절성 경화증은 상염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있으며, 이는 각 세포에 변형된 유전자의 한 사본이 있으면 종양과 발달 문제의 위험이 증가한다는 것을 의미합니다. 약 3분의 1의 경우에서, 영향을 받은 사람은 결절성 경화증을 가진 부모로부터 변형된 TSC1 또는 TSC2 유전자를 물려받습니다. 나머지 3분의 2의 결절성 경화증 환자는 TSC1 또는 TSC2 유전자의 새로운 변이를 가지고 태어납니다. 이러한 경우는 가족 내 결절성 경화증의 병력이 없는 사람들에게서 발생하며, 산발적이라고 설명됩니다. TSC1 유전자 변이는 결절성 경화증의 가족성 사례에서 더 흔하게 나타나며, TSC2 유전자 변이는 산발적 사례에서 더 자주 발생합니다.

드물게, 결절성 경화증을 가진 사람들은 TSC1 또는 TSC2 유전자에서 확인된 변이가 없습니다. 연구에 따르면 이러한 경우는 발달 초기 단계에서 발생하는 TSC1 또는 TSC2 유전자의 무작위 변이에 의해 발생할 수 있습니다. 그 결과, 신체의 일부 세포는 정상적인 유전자 버전을 가지고 있는 반면, 다른 세포는 변형된 버전을 가지고 있습니다. 이러한 상황을 모자이크 현상이라고 합니다.