<html><head></head><body><h1 class="v3-editor-heading-1">개요</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">라이소솜효소의 번역후 수정의 결손(Defects in post-translational modification of lysosomal enzymes)은 라이소솜 축적 질환(Lysosomal storage disease)이라고 부르는 질환군의 일종입니다. 라이소솜 축적 질환이란 라이소솜 내 효소의 결핍으로 대사 물질이 축적되고 세포손상을 일으키는 유전성 대사이상 질환군으로 약 50여개의 개별질환개별질환을 포함하고 있습니다. 축적되는 물질에 따라 지질 축적질환(Lipid storage disease), 점액다당류증(Mucopolysaccharidosis), 당단백질 축적질환(Glycoproteinosis)로 나뉩니다.<br><br>당단백질이 축적되는 질환은 다시 당단백질분해의 결손(Defects in glycoprotein degradation)과 라이소솜 효소의 번역 후 수정의 결손(Defects in post-translational modification of lysosomal enzymes)으로 나뉩니다. 당단백질분해의 결손은 다른 설명자료에서 상세히 기술하였으니 해당부분을 참고하시기 바랍니다.&nbsp;<br><br>라이소솜효소의 번역 후 수정의 결손에는 뮤코지질증 II(I-세포병), 뮤코지질증 III (거짓헐러다발디스트로피)가 포함되고, 각각은 다른 설명자료에 상세히 기술하였습니다.&nbsp;<br><br>세포 내의 라이소솜은 여러 가지 효소가 다양한 물질들을 분해하는 세포 내 소기관입니다. 라이소솜에서 작용하게 될 효소들은 골지체라는 또 다른 세포 내 소기관에서 형성됩니다. 형성된 세포들은 이후 변형(번역 후 수정, post-translational modification)을 거친 후 라이소솜 내로 이동하게 됩니다. 라이소좀 내로 효소가 이동하기 위해서는 번역 후 수정을 통해 만노스 6-인산(mannose-6-phosphate)을 획득해야 합니다. 이 번역 후 수정 과정의 이상으로 인해 라이소솜 효소들이 만노스 6-인산을 획득하는 데 실패하면, 효소들이 라이소좀 내로 들어가는데 실패하여 다양한 물질들이 라이소좀 내에 축적되게 됩니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">원인</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">두 질환 모두 유전적 결함에 의한 효소 기능의 이상으로 인해 발생하며 모두 상염색체 열성 유전양상을 보입니다. 두 질환 모두 GNPTA 유전자의 손상으로 인해 N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase라는 효소 기능에 이상이 생깁니다.&nbsp;<br>라이소솜 효소는 처음부터 라이소솜 내에서 형성되는 것이 아니라 골지체에서 형성됩니다. 이 효소들이 라이소솜 내로 들어가기 위해서는 번역 후 수정(Post-translational modification)이라는 과정을 통해 만노스 6-인산을 획득하여야 합니다. 만노스 6-인산을 획득한 라이소솜 효소는 라이소솜 표면에 위치한 만노스 6-인산 수용체와 결합하여 라이소솜 내로 들어갈 수 있습니다. 두 질환에서 결핍된 N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase는 라이소솜 효소가 만노스 6-인산을 획득하게 하는 작용을 하며 이 효소가 결핍되면 다양한 라이소솜 효소들이 &nbsp;라이소솜 내로 이동하지 못하게 됩니다.<br>이로 인해 다양한 라이소솜 효소가 세포 밖으로 배출되어 혈액에서는 라이소솜 효소들이 비정상적으로 높은 농도로, 세포 내에서는 낮은 농도로 존재하게 됩니다. 다양한 라이소솜 효소들의 결핍으로 인해 세포 내에는 뮤코지질(mucolipids), 뮤코다당류(mucopolysaccharides)가 축척되며 이로 인해 세포 손상이 유발됩니다.</div><h1 class="v3-editor-heading-1">증상</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">두 질환 모두 헐러 증후군과 비슷한 증상을 보이며 특히 I-세포병의 경우 검사를 통해서만 헐러 증후군과 감별이 될 정도로 임상 양상이 헐러 증후군과 유사합니다. 두 질환의 증상은 아래 표와 같이 조금씩 차이가 나지만 매우 비슷한 양상을 보입니다. 가장 중요한 차이는 중증도로 뮤코지질증 III이 보다 늦게 발병하여 보다 가벼운 임상증상을 보입니다.&nbsp;<br><br><img alt="뮤코지질증 II, III의 임상적 특성 비교" src="https://helpline.kdca.go.kr/cdchelp/editorUpload/dizinf/s303_a.jpg" class="v3-editor-content-image-paragraph-helpline-zoomable"></div><h1 class="v3-editor-heading-1">진단</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">뮤코지질증 II, III의 진단은 환자의 병력과 특징적 신체소견을 보이는 경우 의심할 수 있습니다. 혈청 내 라이소솜 효소 활성도가 증가해 있는 것을 확인하거나 혹은 반대로 백혈구나 배양된 결합조직세포(섬유모세포)에서는 효소 활성도가 감소해 있는 것을 통해서 확진을 내릴 수 있습니다.&nbsp;<br>또한 두 질환 모두 양수천자 및 제대혈 검사를 통해서 산전검사를 할 수 있으며, 신생아기에 대사이상선별검사를 통해서도 확인할 수 있습니다.&nbsp;</div><h1 class="v3-editor-heading-1">치료</h1><div class="v3-editor-content-paragraph-helpline">근본적인 치료법은 없으며, 치료는 각각의 환자가 보이는 증상에 맞추어 대증적 치료를 하게 됩니다. 정형외과, 안과, 소아과 등 다양한 분야의 전문가들이 체계적인 치료 계획을 세우는 것이 필요합니다.<br><br>손목굴 증후군, 고관절의 심한 퇴행 및 탈구를 보이는 경우 등에서 수술을 시행할 수 있습니다. 물리치료를 통해 관절의 기능과 움직임을 향상시킬 수 있습니다. 일부의 경우에서 판막 역류에 대한 판막 치환 수술이 필요한 경우가 있습니다.&nbsp;<br><br>근본적인 치료를 위해 조혈모세포 이식이 시도된 바 있으나 효과는 제한적인 것으로 보고 되었습니다..</div><h1 class="v3-editor-heading-1">참고문헌</h1><div class="v3-editor-content-reference-helpline"><a href="https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Mucolipidoses-Information-Page" target="_blank" title="새창으로 열림">https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Mucolipidoses-Information-Page</a><br>2007 National Organization for Rare Disorders, Inc.&nbsp;<br><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudo-Hurler_polydystrophy" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudo-Hurler_polydystrophy</a><br><a href="https://en.wikipedia.org/wiki/I-cell_disease" target="_blank" title="새창으로 열림">https://en.wikipedia.org/wiki/I-cell_disease</a><br>Nelson Textbook of Pediatrics 20th edition</div></body></html>