노리에병이란?
노리에병(Norrie disease)은 남자 아기에게서 출생 시 또는 출생 직후에 실명을 초래하는 유전성 눈 질환입니다. 이 질환은 빛과 색을 감지하는 감각 세포층인 망막의 비정상적인 발달을 일으키며, 미성숙한 망막 세포 덩어리가 눈의 뒤쪽에 축적됩니다. 그 결과, 빛을 비추면 동공이 하얗게 보이는 백색동공증이라는 징후가 나타납니다. 홍채(눈의 색깔 부분)나 전체 안구는 생후 첫 몇 달 동안 축소되고 악화될 수 있으며, 결국 백내장(눈의 렌즈의 혼탁)이 발생할 수 있습니다.
노리에병 환자의 약 30%는 진행성 청력 손실을 겪으며, 30%에서 50%의 환자는 앉기와 걷기와 같은 운동 기술의 발달 지연을 경험합니다. 다른 문제로는 경증에서 중등도의 지적 장애, 종종 정신병과 함께 나타나는 경우가 있으며, 순환, 호흡, 소화, 배설 또는 생식에 영향을 미칠 수 있는 이상이 포함될 수 있습니다.
노리에병의 원인
NDP 유전자의 돌연변이가 노리에병을 일으킵니다. NDP 유전자는 노린이라는 단백질을 만드는 지침을 제공합니다. 노린은 세포와 조직의 발달에 영향을 미치는 일련의 단계인 Wnt 연쇄 반응에 참여합니다. 특히, 노린은 망막 세포가 고유한 감각 능력을 갖추기 위한 특수화에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 또한 망막과 내이 조직에 혈액 공급을 확립하고 다른 신체 시스템의 발달에 관여합니다.
Wnt 연쇄 반응을 시작하려면 노린이 프리즐드-4라는 다른 단백질에 결합(부착)해야 합니다. 노린 단백질의 돌연변이는 프리즐드-4에 결합하는 능력을 방해하여 노리에병의 징후와 증상을 초래합니다.
- NDP
노리에병의 발생 빈도
노리에병은 드문 질환으로, 과학 문헌에 400건 이상의 사례가 보고되었습니다.
노리에병의 유전
이 질환은 X 연관 열성 패턴으로 유전됩니다. 질환을 일으키는 돌연변이 유전자가 X 염색체에 위치하면 이 질환은 X 연관 질환으로 간주됩니다. 남성(한 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 각 세포의 유전자 사본 하나에 돌연변이가 있으면 질환을 일으키기에 충분합니다. 여성(두 개의 X 염색체를 가진 경우)에서는 두 사본 모두에 돌연변이가 있어야 질환이 발생합니다. 남성은 X 연관 열성 질환에 훨씬 더 자주 영향을 받습니다. X 연관 유전의 특징은 아버지가 X 연관 특성을 아들에게 전달할 수 없다는 것입니다.
X 연관 열성 유전에서는 각 세포에 변형된 유전자 사본 하나를 가진 여성을 보인자라고 합니다. 그녀는 유전자를 전달할 수 있지만 일반적으로 질환의 징후와 증상을 경험하지 않습니다.
그러나 드물게 보인자 여성은 노리에병과 관련된 일부 망막 이상이나 경미한 청력 손실을 보일 수 있습니다. NDP 유전자 돌연변이를 가진 여성은 X-비활성화라는 과정 때문에 노리에병의 특징을 보일 수 있습니다. 여성의 배아 발달 초기에는 두 개의 X 염색체 중 하나가 체세포(난자와 정자를 제외한 세포)에서 영구적으로 비활성화됩니다. X-비활성화는 여성도 남성처럼 각 체세포에 하나의 활성 X 염색체만 가지도록 보장합니다. 일반적으로 X-비활성화는 무작위로 발생하여 각 X 염색체가 신체 세포의 약 절반에서 활성화됩니다. 이는 NDP 유전자 돌연변이를 가진 여성의 경우, NDP 유전자 돌연변이를 가진 X 염색체가 약 절반의 세포에서 활성화되고, 정상 NDP 유전자를 가진 X 염색체가 나머지 절반의 세포에서 활성화됨을 의미합니다. X-비활성화로 인해 기능성 노린 단백질을 생산하는 세포와 그렇지 않은 세포가 혼재하게 되어, 여성은 노리에병의 일부 특징을 가질 수 있습니다.